UINUIN

Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal (PBSJ)Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal (PBSJ)

Tamoxifen merupakan senyawa farmasi yang banyak digunakan dalam rejimen terapeutik kanker payudara, terutama pada wanita pascamenopause. Namun, efektivitas klinisnya sering berkurang karena munculnya resistensi obat dan dampak terapeutik yang heterogen. Penelitian ini menyajikan model QSAR dan prediksi parameter ADMET untuk turunan tamoxifen guna pengobatan kanker payudara. Analisis regresi linear berganda menggunakan SPSS menghasilkan persamaan pIC50 = -0.059 CLogP   0.759 LUMO - 0.011 MR   3.444, dengan validasi model menunjukkan R = 0.921, R² = 0.848, dan Q² = 0.651, menandakan kemampuan prediksi yang tinggi. Deskriptor paling penting adalah energi LUMO, diikuti oleh CLogP dan MR. Prediksi ADMET menunjukkan nilai absorpsi intestinal tinggi (HIA > 90 %) serta permeabilitas kulit yang memadai, namun kelarutan air terbatasi. Metabolisme utama melalui enzim CYP3A4, sedangkan nilai LD50 berada dalam kisaran aman (324‑3000 mg / kg). Temuan ini dapat membantu merancang turunan tamoxifen yang lebih efektif dengan toksisitas minimal. Tambahan optimisasi struktural disarankan untuk mencapai manfaat terapeutik maksimal dan toksisitas terkecil.

Temuan penelitian ini menegaskan adanya hubungan signifikan antara parameter molekular dan aktivitas antikanker turunan tamoxifen.444, menunjukkan energi LUMO sebagai deskriptor paling berpengaruh, diikuti CLogP dan MR.Prediksi ADMET mengindikasikan sebagian besar turunan memiliki absorpsi intelektual tinggi (HIA > 90 %) dan permeabilitas kulit baik, meski kelarutan air rendah.Metabolisme utama melalui CYP3A4, dengan beberapa turunan tidak mempengaruhi CYP2D6, sehingga minim risiko interaksi obat.Potensi hepatotoksik pada beberapa turunan menuntut perhatian lebih lanjut.Nilai LD50 berada dalam rentang aman, menyiratkan profil keamanan yang dapat diterima.

Penelitian selanjutnya dapat mengeksplorasi penggabungan model QSAR dengan simulasi dinamika molekuler untuk memprediksi interaksi receptor secara lebih tepat; menilai efek modifikasi gugus fenil pada turunan tamoxifen terhadap kelarutan air menggunakan metode perhitungan DFT serta percobaan in vitro; serta menguji stabilitas farmakokinetik dan profil toksisitas pada hewan rodensial guna memperkuat data keamanan sebelum direncanakan uji klinis.

  1. pkCSM: Predicting Small-Molecule Pharmacokinetic and Toxicity Properties Using Graph-Based Signatures... pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5b00104pkCSM Predicting Small Molecule Pharmacokinetic and Toxicity Properties Using Graph Based Signatures pubs acs doi 10 1021 acs jmedchem 5b00104
Read online
File size347.2 KB
Pages10
DMCAReport

Related /

ads-block-test