Publisher

INABJINABJ

Journal The Indonesian Biomedical JournalThe Indonesian Biomedical Journal Abstract

Latar belakang: Kanker payudara tetap menjadi penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia. Migrasi dan invasi sel kanker merupakan tahapan penting dalam proses metastasis, sehingga diperlukan terapi yang menargetkan proliferasi dan progresi metastatik. Curcumin dan analog sintetiknya, pentagamavunon-1 (PGV-1), memiliki efek antiproliferasi pada sel kanker payudara. Namun, efek kombinasi curcumin dan PGV-1 terhadap migrasi sel kanker belum dieksplorasi. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk menguji efek antimiigrasi kombinasi curcumin dan PGV-1 pada sel kanker payudara 4T1 dan T47D. Metode: Efek sitotoksisitas curcumin dan PGV-1 diuji menggunakan uji MTT untuk menilai viabilitas sel 4T1 dan T47D. Aktivitas antimiigrasi dinilai dengan uji penyembuhan goresan (scratch wound healing assay) dengan mengukur penutupan luka buatan pada lapisan sel. Ekspresi matriks metalloproteinase (MMP) yang berperan penting dalam migrasi sel kanker dianalisis menggunakan zimografi gelatin untuk mengukur aktivitas enzimatiknya. Hasil: Nilai IC50 PGV-1 dan curcumin berturut-turut adalah 4,88 μM dan 37,62 μM pada sel 4T1, serta 3,16 μM dan 23,15 μM pada sel T47D. Kombinasi PGV-1 dan curcumin secara efektif menghambat migrasi sel 4T1 dan T47D. PGV-1 (0,5–2 μM) menunjukkan aktivitas antimiigrasi yang lebih unggul dibanding curcumin (5–20 μM) dengan menekan ekspresi MMP-2 dan MMP-9 pada kedua jalur sel. Secara signifikan, curcumin terbukti meningkatkan secara sinergis efek antimiigrasi PGV-1, sehingga menurunkan ekspresi MMP-2 dan MMP-9 lebih lanjut. Kesimpulan: Kombinasi PGV-1 dan curcumin dapat menjadi agen antimiigrasi yang menjanjikan, berpotensi meningkatkan strategi anti metastasis dan pengobatan yang lebih efektif bagi pasien kanker payudara triple-negative dan luminal.

Conclusion

Penelitian ini menyimpulkan bahwa curcumin meningkatkan efek antimiigrasi PGV-1 dengan menekan ekspresi MMP-2 dan MMP-9 pada sel kanker payudara triple-negative (4T1) dan luminal A (T47D).Penghambatan MMP-2 dan MMP-9 efektif mengurangi degradasi matriks ekstraseluler dan migrasi sel, yang merupakan proses kunci dalam metastasis.Kombinasi kedua senyawa ini menunjukkan efek sinergis dan berpotensi sebagai strategi terapi anti metastasis pada subtipe kanker payudara yang sangat metastatik.

Future Research

Pertama, perlu diteliti apakah kombinasi PGV-1 dan curcumin juga mampu menghambat proses transisi epitel-mesenkimal (EMT) pada sel kanker payudara, karena EMT berperan penting dalam memfasilitasi migrasi dan metastasis sel kanker. Kedua, penting untuk menguji efektivitas kombinasi ini dalam model tiga dimensi (3D spheroid) yang lebih menyerupai mikro lingkungan tumor dalam tubuh, guna mengevaluasi efeknya terhadap pertumbuhan dan penyebaran tumor secara lebih realistis. Ketiga, perlu dikembangkan studi tentang formulasi nano untuk meningkatkan bioavailabilitas curcumin saat dikombinasikan dengan PGV-1, agar efek sinergisnya dapat maksimal dalam sistem in vivo. Penelitian lanjutan juga sebaiknya mengevaluasi dampak jangka panjang kombinasi terhadap ekspresi gen penekan tumor dan onkogen dalam kedua jalur sel, serta menguji efeknya terhadap angiogenesis menggunakan model in vitro yang lebih kompleks. Selain itu, penting untuk membandingkan efek kombinasi ini pada sel kanker dan sel normal guna menilai selektivitas dan keamanannya. Studi mekanistis lebih dalam juga diperlukan untuk mengidentifikasi sinyal intraseluler spesifik yang dimodulasi oleh kombinasi ini. Pengamatan efek terhadap jalur NF-κB dan COX-2 setelah pemberian kombinasi bisa menjadi fokus utama. Selanjutnya, perlu dieksplorasi apakah penambahan agen ketiga, seperti senyawa alami lainnya, dapat memperkuat efek antimiigrasi. Akhirnya, uji validasi dalam model hewan yang menyerupai kondisi metastasis manusia akan memberikan gambaran yang lebih jelas tentang potensi terapeutik kombinasi ini secara keseluruhan.

References

1. Dichloromethane Fraction of Vernonia amygdalina Delile Synergistically Enhances Cytotoxicity of Doxorubicin... doi.org/10.22146/ijp.11209Dichloromethane Fraction of Vernonia amygdalina Delile Synergistically Enhances Cytotoxicity of Doxorubicin doi 10 22146 ijp 11209
2. Triple Negative Breast Cancer Treatment Options and Limitations: Future Outlook. triple negative breast... doi.org/10.3390/pharmaceutics15071796Triple Negative Breast Cancer Treatment Options and Limitations Future Outlook triple negative breast doi 10 3390 pharmaceutics15071796
3. A narrative review of curcuminoids from various Curcuma species in Indonesia as potential antidiabetic... lcm.amegroups.org/article/view/7443/htmlA narrative review of curcuminoids from various Curcuma species in Indonesia as potential antidiabetic lcm amegroups article view 7443 html
4. Breast Cancer—Epidemiology, Risk Factors, Classification, Prognostic Markers, and Current Treatment... mdpi.com/2072-6694/13/17/4287Breast CancerAiEpidemiology Risk Factors Classification Prognostic Markers and Current Treatment mdpi 2072 6694 13 17 4287

Metadata

File size	2.9 MB
Pages	9
DMCA	Report