INABJINABJ
The Indonesian Biomedical JournalThe Indonesian Biomedical JournalLATAR BELAKANG: Pentagamuvone-1 (PGV-1), sebuah analog sintetis kurkumin, menunjukkan aktivitas antikanker yang kuat terhadap karsinoma hepatoseluler (HCC) dengan mengganggu regulasi siklus sel dan menurunkan ekspresi onkogen utama seperti N‑Myc. Berbagai studi telah meneliti peran konjugasi glutation (GSH) dalam memodulasi sifat antikanker kurkumin dan analognya. Namun, dampak metabolisme PGV-1, khususnya konjugasi GSH, serta implikasinya terhadap efektivitas antikanker belum terungkap. Penelitian ini bertujuan menyiapkan PGV-1 yang terkonjugasi GSH (PGV-1-(GSH)2) sebagai model metabolit PGV-1 dan mengevaluasi potensi sitotoksisitasnya yang berbeda pada sel Huh-6.. . METODE: PGV-1 disintesis melalui reaksi asam-katalis antara 4‑hidroksi‑3,5‑dimetilbenzaldehid dan siklopentanona, sedangkan PGV-1-(GSH)2 diperoleh melalui refluks pada 70 °C selama 2 jam. Efek sitotoksik PGV-1 dan PGV-1-(GSH)2 pada sel Huh-6 dan JHH4, dua barisan sel HCC, diuji menggunakan assay sel counting kit‑8 (CCK‑8), sementara immunoblotting dilakukan untuk menilai pengaruhnya terhadap N‑Myc dan protein turunannya seperti β‑catenin dan p62.. . HASIL: PGV-1-(GSH)2 berhasil diproduksi melalui konjugasi GSH dengan PGV-1, menghasilkan larutan berwarna oranye yang dikonfirmasi oleh spektrometri massa electrospray ionization (ESI‑MS), spektroskopi inframerah transformasi Fourier (FT‑IR), dan analisis resonansi magnetik inti (NMR). Uji sitotoksisitas menunjukkan bahwa PGV-1-(GSH)2 memiliki aktivitas antikanker yang lebih lemah terhadap sel HCC dibandingkan PGV-1. Konjugasi GSH juga menurunkan kemampuan PGV-1 dalam menurunkan level protein N‑Myc, β‑catenin, dan p62.. . KESIMPULAN: PGV-1-(GSH)2 yang dipersiapkan mengurangi sitotoksisitas PGV-1 serta kemampuan penurunan N‑Myc, β‑catenin, dan p62 pada sel Huh-6. Temuan ini menekankan perlunya eksplorasi lebih lanjut mengenai metabolisme PGV-1 yang dapat memengaruhi efektivitas antikanker terhadap HCC.
Studi ini menunjukkan bahwa PGV-1-(GSH)2 dapat diproduksi sebagai metabolit potensial PGV-1.Konjugasi GSH mengurangi sitotoksisitas PGV-1 terhadap sel Huh-6 serta menurunkan efektivitasnya dalam menurunkan protein N‑Myc, β‑catenin, dan p62.Oleh karena itu, dampak konjugasi GSH pada metabolisme PGV-1 perlu diteliti lebih lanjut untuk memahami pengaruhnya terhadap efikasi antikanker pada HCC.
Penelitian selanjutnya dapat (1) mengevaluasi efektivitas inhibitor glutathione S‑transferase (GST) dalam mencegah konjugasi GSH pada PGV-1, dengan mengukur perubahan sensitivitas sitotoksik PGV-1 terhadap sel Huh-6 dan JHH-4 serta analisis ekspresi protein N-Myc, β-catenin, dan p62; (2) mensintesis turunan PGV-1 yang mempertahankan gugus olefin namun dilengkapi dengan struktur pendukung stabilitas metabolik, kemudian menguji aktivitas antikanker in vitro dan in vivo pada model HCC untuk menentukan apakah modifikasi tersebut meningkatkan potensi terapeutik tanpa mengurangi kemampuan regulasi jalur MYCN; dan (3) melakukan studi farmakokinetik dan farmakodinamik PGV-1-(GSH)2 pada hewan percobaan, termasuk evaluasi distribusi jaringan, waktu paruh, serta efek antitumor dibandingkan dengan PGV-1 bebas, sehingga dapat mengklarifikasi peran metabolit GSH dalam bioavailabilitas dan efikasi klinis. Hasil dari ketiga pendekatan ini diharapkan memberikan wawasan komprehensif untuk mengoptimalkan desain obat berbasis curcumin analogues dalam terapi hepatokarsinoma.
- Role of Glutathione in Cancer Progression and Chemoresistance - Traverso - 2013 - Oxidative Medicine... doi.org/10.1155/2013/972913Role of Glutathione in Cancer Progression and Chemoresistance Traverso 2013 Oxidative Medicine doi 10 1155 2013 972913
- Autophagy and Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Induced by EF25-(GSH)2: A Novel Curcumin Analog |... journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0107876Autophagy and Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Induced by EF25 GSH 2 A Novel Curcumin Analog journals plos plosone article id 10 1371 journal pone 0107876
- GSH-conjugation Reduces PGV-1 Cytotoxicity and Its Ability in Downregulating N-Myc, β-catenin, and... inabj.org/index.php/ibj/article/view/3634GSH conjugation Reduces PGV 1 Cytotoxicity and Its Ability in Downregulating N Myc catenin and inabj index php ibj article view 3634
| File size | 2.91 MB |
| Pages | 10 |
| DMCA | Report |
Related /
BALIMEDICALJOURNALBALIMEDICALJOURNAL Flavonoid yang terkait dengan D. pentandra atau disarankan oleh TLC kemudian di-docking secara in silico terhadap Glutathione Peroxidase 1 (GPx1) menggunakanFlavonoid yang terkait dengan D. pentandra atau disarankan oleh TLC kemudian di-docking secara in silico terhadap Glutathione Peroxidase 1 (GPx1) menggunakan
YARSIYARSI Virus onkolitik (sebutan bagi virus yang digunakan sebagai viroterapi) harus melalui proses modifikasi sebelum dapat digunakan sebagai viroterapi. SetelahVirus onkolitik (sebutan bagi virus yang digunakan sebagai viroterapi) harus melalui proses modifikasi sebelum dapat digunakan sebagai viroterapi. Setelah
ACTAMEDINDONESACTAMEDINDONES menunjukkan bahwa suplementasi N-asetilsistein (NAC) secara oral sebesar 600 mg setiap 8 jam selama 72 jam pada pasien infark miokard akut yang menjalanimenunjukkan bahwa suplementasi N-asetilsistein (NAC) secara oral sebesar 600 mg setiap 8 jam selama 72 jam pada pasien infark miokard akut yang menjalani
ACTAMEDINDONESACTAMEDINDONES Laporan kasus ini bertujuan untuk berbagi kasus jaundice kolestatik yang tidak umum akibat Phaleria macrocarpa, yang mungkin kurang dilaporkan. KarenaLaporan kasus ini bertujuan untuk berbagi kasus jaundice kolestatik yang tidak umum akibat Phaleria macrocarpa, yang mungkin kurang dilaporkan. Karena
ACTAMEDINDONESACTAMEDINDONES Protein STAT5, yang dalam sel-sel myeloid normal diaktifkan oleh sitokin, pada pasien CML diaktifkan bahkan tanpa sitokin. STAT5 merujuk pada STAT5A danProtein STAT5, yang dalam sel-sel myeloid normal diaktifkan oleh sitokin, pada pasien CML diaktifkan bahkan tanpa sitokin. STAT5 merujuk pada STAT5A dan
ACTAMEDINDONESACTAMEDINDONES Kami kemudian mengeksplorasi kemungkinan infeksi TB. Pemeriksaan lebih lanjut menunjukkan positif untuk Mycobacterium tuberculosis dalam tes PCR urin.Kami kemudian mengeksplorasi kemungkinan infeksi TB. Pemeriksaan lebih lanjut menunjukkan positif untuk Mycobacterium tuberculosis dalam tes PCR urin.
MARANATHAMARANATHA Disimpulkan bahwa peningkatan jumlah hepatosit bernukleoli prominen dikarenakan peningkatan kadar SREBP-1c pada proses DMT2 dapat berlanjut menjadi HCC.Disimpulkan bahwa peningkatan jumlah hepatosit bernukleoli prominen dikarenakan peningkatan kadar SREBP-1c pada proses DMT2 dapat berlanjut menjadi HCC.
USNSJUSNSJ Lentivirus pseudotyping mampu mengenali sel tertentu, khususnya ebolavirus yang mampu mengenali sel paru. Gen lentivirus dirancang untuk membawa gen yangLentivirus pseudotyping mampu mengenali sel tertentu, khususnya ebolavirus yang mampu mengenali sel paru. Gen lentivirus dirancang untuk membawa gen yang
Useful /
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA Integrasi berbagai biopolimer ini melalui metode ekstraksi modern dan formulasi komposit terutama dengan penambahan kitosan dan zat aktif seperti asapIntegrasi berbagai biopolimer ini melalui metode ekstraksi modern dan formulasi komposit terutama dengan penambahan kitosan dan zat aktif seperti asap
INABJINABJ Sampai saat ini, belum ada penelitian yang menguji apakah hidroksiklorokuin atau asam folinat, yang diketahui memodulasi sinyal ET-1 dan NLRP3, dapat mengurangiSampai saat ini, belum ada penelitian yang menguji apakah hidroksiklorokuin atau asam folinat, yang diketahui memodulasi sinyal ET-1 dan NLRP3, dapat mengurangi
MARANATHAMARANATHA Kemampuan ini sangat ditentukan oleh dataset dan parameter yang digunakan. Tidak terdapat perbedaan signifikan antara VGG-16 dan ResNet-50 dalam akurasi,Kemampuan ini sangat ditentukan oleh dataset dan parameter yang digunakan. Tidak terdapat perbedaan signifikan antara VGG-16 dan ResNet-50 dalam akurasi,
MARANATHAMARANATHA Pada akhir penelitian, kadar kolesterol total dan trigliserida dari darah diukur. Retina diekstraksi untuk dilakukan pemeriksaan PCR realtime untuk pemeriksaanPada akhir penelitian, kadar kolesterol total dan trigliserida dari darah diukur. Retina diekstraksi untuk dilakukan pemeriksaan PCR realtime untuk pemeriksaan