INABJINABJ
The Indonesian Biomedical JournalThe Indonesian Biomedical JournalLATAR BELAKANG: Pentagamuvone-1 (PGV-1), sebuah analog sintetis kurkumin, menunjukkan aktivitas antikanker yang kuat terhadap karsinoma hepatoseluler (HCC) dengan mengganggu regulasi siklus sel dan menurunkan ekspresi onkogen utama seperti N‑Myc. Berbagai studi telah meneliti peran konjugasi glutation (GSH) dalam memodulasi sifat antikanker kurkumin dan analognya. Namun, dampak metabolisme PGV-1, khususnya konjugasi GSH, serta implikasinya terhadap efektivitas antikanker belum terungkap. Penelitian ini bertujuan menyiapkan PGV-1 yang terkonjugasi GSH (PGV-1-(GSH)2) sebagai model metabolit PGV-1 dan mengevaluasi potensi sitotoksisitasnya yang berbeda pada sel Huh-6.. . METODE: PGV-1 disintesis melalui reaksi asam-katalis antara 4‑hidroksi‑3,5‑dimetilbenzaldehid dan siklopentanona, sedangkan PGV-1-(GSH)2 diperoleh melalui refluks pada 70 °C selama 2 jam. Efek sitotoksik PGV-1 dan PGV-1-(GSH)2 pada sel Huh-6 dan JHH4, dua barisan sel HCC, diuji menggunakan assay sel counting kit‑8 (CCK‑8), sementara immunoblotting dilakukan untuk menilai pengaruhnya terhadap N‑Myc dan protein turunannya seperti β‑catenin dan p62.. . HASIL: PGV-1-(GSH)2 berhasil diproduksi melalui konjugasi GSH dengan PGV-1, menghasilkan larutan berwarna oranye yang dikonfirmasi oleh spektrometri massa electrospray ionization (ESI‑MS), spektroskopi inframerah transformasi Fourier (FT‑IR), dan analisis resonansi magnetik inti (NMR). Uji sitotoksisitas menunjukkan bahwa PGV-1-(GSH)2 memiliki aktivitas antikanker yang lebih lemah terhadap sel HCC dibandingkan PGV-1. Konjugasi GSH juga menurunkan kemampuan PGV-1 dalam menurunkan level protein N‑Myc, β‑catenin, dan p62.. . KESIMPULAN: PGV-1-(GSH)2 yang dipersiapkan mengurangi sitotoksisitas PGV-1 serta kemampuan penurunan N‑Myc, β‑catenin, dan p62 pada sel Huh-6. Temuan ini menekankan perlunya eksplorasi lebih lanjut mengenai metabolisme PGV-1 yang dapat memengaruhi efektivitas antikanker terhadap HCC.
Studi ini menunjukkan bahwa PGV-1-(GSH)2 dapat diproduksi sebagai metabolit potensial PGV-1.Konjugasi GSH mengurangi sitotoksisitas PGV-1 terhadap sel Huh-6 serta menurunkan efektivitasnya dalam menurunkan protein N‑Myc, β‑catenin, dan p62.Oleh karena itu, dampak konjugasi GSH pada metabolisme PGV-1 perlu diteliti lebih lanjut untuk memahami pengaruhnya terhadap efikasi antikanker pada HCC.
Penelitian selanjutnya dapat (1) mengevaluasi efektivitas inhibitor glutathione S‑transferase (GST) dalam mencegah konjugasi GSH pada PGV-1, dengan mengukur perubahan sensitivitas sitotoksik PGV-1 terhadap sel Huh-6 dan JHH-4 serta analisis ekspresi protein N-Myc, β-catenin, dan p62; (2) mensintesis turunan PGV-1 yang mempertahankan gugus olefin namun dilengkapi dengan struktur pendukung stabilitas metabolik, kemudian menguji aktivitas antikanker in vitro dan in vivo pada model HCC untuk menentukan apakah modifikasi tersebut meningkatkan potensi terapeutik tanpa mengurangi kemampuan regulasi jalur MYCN; dan (3) melakukan studi farmakokinetik dan farmakodinamik PGV-1-(GSH)2 pada hewan percobaan, termasuk evaluasi distribusi jaringan, waktu paruh, serta efek antitumor dibandingkan dengan PGV-1 bebas, sehingga dapat mengklarifikasi peran metabolit GSH dalam bioavailabilitas dan efikasi klinis. Hasil dari ketiga pendekatan ini diharapkan memberikan wawasan komprehensif untuk mengoptimalkan desain obat berbasis curcumin analogues dalam terapi hepatokarsinoma.
- Role of Glutathione in Cancer Progression and Chemoresistance - Traverso - 2013 - Oxidative Medicine... doi.org/10.1155/2013/972913Role of Glutathione in Cancer Progression and Chemoresistance Traverso 2013 Oxidative Medicine doi 10 1155 2013 972913
- Autophagy and Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Induced by EF25-(GSH)2: A Novel Curcumin Analog |... journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0107876Autophagy and Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Induced by EF25 GSH 2 A Novel Curcumin Analog journals plos plosone article id 10 1371 journal pone 0107876
- GSH-conjugation Reduces PGV-1 Cytotoxicity and Its Ability in Downregulating N-Myc, β-catenin, and... inabj.org/index.php/ibj/article/view/3634GSH conjugation Reduces PGV 1 Cytotoxicity and Its Ability in Downregulating N Myc catenin and inabj index php ibj article view 3634
| File size | 2.91 MB |
| Pages | 10 |
| DMCA | Report |
Related /
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA Hasil penelitian menunjukkan waktu fermentasi 25 hari berpengaruh terhadap kadar air biji kopi, yaitu 11,33 %. Dari hasil uji organoleptik terhadap mutuHasil penelitian menunjukkan waktu fermentasi 25 hari berpengaruh terhadap kadar air biji kopi, yaitu 11,33 %. Dari hasil uji organoleptik terhadap mutu
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA hispida asal Sulawesi Tenggara berhasil menemukan isolat dengan kemampuan antibakteri dan antibiofilm yang sangat baik terhadap S. Dengan prosedur yanghispida asal Sulawesi Tenggara berhasil menemukan isolat dengan kemampuan antibakteri dan antibiofilm yang sangat baik terhadap S. Dengan prosedur yang
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA Solusi yang muncul meliputi kontrol kultur starter, integrasi omics, dan evaluasi klinis awal untuk mempertajam klaim kesehatan serta meningkatkan kontrolSolusi yang muncul meliputi kontrol kultur starter, integrasi omics, dan evaluasi klinis awal untuk mempertajam klaim kesehatan serta meningkatkan kontrol
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA Regresi linier menunjukkan hubungan positif yang kuat antara persentase puree dan nilai nutrisi. Panelis lebih menyukai kerupuk dengan 5% puree daun kelor,Regresi linier menunjukkan hubungan positif yang kuat antara persentase puree dan nilai nutrisi. Panelis lebih menyukai kerupuk dengan 5% puree daun kelor,
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA Perbaikan yang disarankan antara lain penambahan ventilasi, eternit atap, palet kayu, dan alat pengatur suhu, pengurangan tumpukan karung, pembersihanPerbaikan yang disarankan antara lain penambahan ventilasi, eternit atap, palet kayu, dan alat pengatur suhu, pengurangan tumpukan karung, pembersihan
INABJINABJ Korelasi negatif sedang antara IGF-1 dan serum β-CTx, serta korelasi negatif lemah antara ion kalsium dan serum β-CTx, menunjukkan bahwa IGF-1 dan ionKorelasi negatif sedang antara IGF-1 dan serum β-CTx, serta korelasi negatif lemah antara ion kalsium dan serum β-CTx, menunjukkan bahwa IGF-1 dan ion
INABJINABJ Penelitian ini meneliti hubungan antara polimorfisme APOA2, profil lipid, komposisi tubuh, dan risiko CVD pada populasi Indonesia sehat. Metode: SebuahPenelitian ini meneliti hubungan antara polimorfisme APOA2, profil lipid, komposisi tubuh, dan risiko CVD pada populasi Indonesia sehat. Metode: Sebuah
INABJINABJ When lifestyle changes are insufficient, pharmacologic therapy targeting hypertension, hyperglycemia, or dyslipidemia may be added. Early detection throughWhen lifestyle changes are insufficient, pharmacologic therapy targeting hypertension, hyperglycemia, or dyslipidemia may be added. Early detection through
Useful /
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA Tujuan penelitian tindakan kelas ini adalah untuk meningkatkan prestasi belajar IPA siswa melalui model pembelajaran aktif CRH pada siswa kelas VIII ATujuan penelitian tindakan kelas ini adalah untuk meningkatkan prestasi belajar IPA siswa melalui model pembelajaran aktif CRH pada siswa kelas VIII A
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA Teknik pengumpulan data yang digunakan adalah tes, observasi, dan dokumentasi. Tahap-tahap analisis data dalam penelitian ini adalah pengumpulan data,Teknik pengumpulan data yang digunakan adalah tes, observasi, dan dokumentasi. Tahap-tahap analisis data dalam penelitian ini adalah pengumpulan data,
UNIVET BANTARAUNIVET BANTARA Berdasarkan analisis terhadap seluruh literatur yang diulas, dapat disimpulkan bahwa pemanfaatan limbah pangan seperti kulit buah (pisang, kakao, nangka),Berdasarkan analisis terhadap seluruh literatur yang diulas, dapat disimpulkan bahwa pemanfaatan limbah pangan seperti kulit buah (pisang, kakao, nangka),
IAIDUKANDANGANIAIDUKANDANGAN Metode deskriptif kuantitatif digunakan untuk melakukan penelitian ini. Menggunakan metode analisis regresi linier berganda, dan pengolahan data menggunakanMetode deskriptif kuantitatif digunakan untuk melakukan penelitian ini. Menggunakan metode analisis regresi linier berganda, dan pengolahan data menggunakan