CHEMOPREVCHEMOPREV

Indonesian Journal of Cancer ChemopreventionIndonesian Journal of Cancer Chemoprevention

Kanker payudara adalah kanker yang paling umum terjadi pada wanita. Tamoksifen, yang merupakan inhibitor estrogen reseptor-alpha (ER-α) yang banyak digunakan, efektif tetapi sering menyebabkan efek samping, sehingga diperlukan pencarian inhibitor alternatif dari sumber alami. Orthosiphon aristatus, yang juga dikenal sebagai cats whiskers, adalah tanaman obat yang secara tradisional dihargai karena sifat anti-inflamasi dan antioksidannya. Studi terbaru menunjukkan bahwa senyawa bioaktifnya mungkin memiliki aktivitas antikanker dengan cara induksi apoptosis pada sel kanker. Studi ini mengeksplorasi potensi metabolit O. aristatus sebagai inhibitor ER-α menggunakan pendekatan komputasi. Sembilan metabolit dinilai berdasarkan sifat fisikokimianya berdasarkan aturan Lipinski dan prediksi ADMET, diikuti oleh skrining berbasis farmakofor dengan LigandScout dan docking molekular dengan AutoDock. Hasilnya menunjukkan bahwa semua senyawa yang diuji mematuhi aturan Lipinski dan sebagian besar memenuhi kriteria ADMET. Di antara ini, asam rosmarinik diidentifikasi sebagai salah satu senyawa hit berdasarkan skrining farmakofor, menunjukkan interaksi pengikatan yang setara dengan 4-hidroksitamoksifen dengan residu asam amino ER-α HIS524 dan GLY521. Ini juga menunjukkan energi pengikatan sebesar -8,02 kkal/mol dan konstanta inhibisi (Ki) yang rendah yaitu 1,31 μM. Temuan ini menunjukkan potensi O. aristatus dan asam rosmarinik untuk dievaluasi lebih lanjut sebagai kandidat melawan ER-α pada sel kanker payudara.

Konstituen bioaktif Orthosiphon aristatus memenuhi semua kriteria aturan Lipinski dan menunjukkan hasil baik hingga sedang dalam analisis prediksi farmakokinetik.Lima senyawa diidentifikasi sebagai senyawa hit terhadap ER-α melalui pemodelan farmakofor.Di antara mereka, asam rosmarinik menunjukkan interaksi ikatan hidrogen yang serupa dengan 4-hidroksitamoksifen pada residu HIS524 dan GLY521, dengan energi pengikatan sebesar -8,02 kkal/mol.aristatus dan asam rosmarinik sebagai agen antikanker yang menargetkan ER-α dan layak untuk investigasi lebih lanjut.

Berdasarkan hasil penelitian ini, saran penelitian lanjutan yang dapat diusulkan adalah: (1) Melakukan studi eksperimental untuk mengonfirmasi aktivitas antikanker asam rosmarinik pada sel kanker payudara ER-α positif. (2) Menjelajahi senyawa bioaktif lainnya dalam O. aristatus yang mungkin memiliki sifat antikanker. (3) Menganalisis lebih lanjut interaksi antara asam rosmarinik dan residu HIS524 dan GLY521 pada ER-α untuk memahami mekanisme aksi dan potensi pengembangan obat.

Read online
File size1.67 MB
Pages12
DMCAReport

Related /

ads-block-test