Publisher

UNTADUNTAD

Journal KOVALEN: Jurnal Riset KimiaKOVALEN: Jurnal Riset Kimia Abstract

Kanker payudara merupakan salah satu penyebab utama kematian pada wanita di seluruh dunia dan sering dikaitkan dengan overekspresi Estrogen Receptor alpha (ERα). Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi potensi senyawa turunan imidazol sebagai kandidat antikanker yang menargetkan ERα (PDB ID: 3ERT) menggunakan pendekatan in silico. Sebanyak sepuluh senyawa turunan imidazol dianalisis melalui skrining Lipinskis Rule of Five, prediksi ADMET, serta molecular docking, dengan 4-hidroksitamoksifen digunakan sebagai kontrol positif. Hasil skrining Lipinski menunjukkan bahwa seluruh senyawa memenuhi kriteria drug-likeness. Prediksi ADMET menunjukkan bahwa sebagian besar senyawa memiliki absorpsi usus yang baik (HIA > 85%) dan permeabilitas Caco-2 yang memadai, serta tidak menunjukkan potensi hepatotoksisitas. Hasil molecular docking menunjukkan bahwa seluruh senyawa memiliki nilai RMSD di bawah 2 Å, yang mengindikasikan interaksi yang stabil dengan reseptor. Di antara senyawa yang diuji, 1-(2-Phenyl-2-propoxyethyl)-1H-imidazole menunjukkan afinitas ikatan terbaik (−6,3103 kcal/mol) di antara turunan imidazol; namun nilai ini masih lebih rendah dibandingkan kontrol positif 4-hidroksitamoksifen (−8,6492 kcal/mol), yang digunakan sebagai tolok ukur utama dalam perbandingan afinitas ikatan. Interaksi ligan–reseptor melibatkan residu asam amino penting pada sisi aktif protein 3ERT. Berdasarkan hasil tersebut, 1-(2-Phenyl-2-propoxyethyl)-1H-imidazole (senyawa 9) berpotensi sebagai kandidat antikanker payudara yang menjanjikan dan direkomendasikan untuk penelitian lanjutan melalui uji in vitro dan in vivo guna memverifikasi aktivitas biologis serta mengevaluasi profil keamanannya.

Conclusion

Berdasarkan pendekatan in silico yang mengintegrasikan molecular docking, Lipinski–Veber screening, dan ADMET prediction terhadap protein ERα (PDB ID.3ERT), seluruh turunan imidazol menunjukkan karakteristik drug-likeness dan profil farmakokinetik yang mendukung pengembangan sebagai kandidat obat oral.Hasil docking menunjukkan interaksi stabil (RMSD < 2 Å) dengan senyawa 1-(2-Phenyl-2-propoxyethyl)-1H-imidazole (senyawa 9) memiliki afinitas ikatan terbaik di antara senyawa yang diuji.Oleh karena itu, senyawa 9 dapat dianggap sebagai kandidat antikanker payudara yang paling menjanjikan dan layak untuk divalidasi lebih lanjut melalui studi in vitro dan in vivo untuk mengonfirmasi aktivitas biologis dan profil keamanannya.

Future Research

Saran penelitian lanjutan yang diusulkan berdasarkan hasil dan pembahasan dalam artikel ini adalah: (1) Melakukan studi in vitro dan in vivo untuk memverifikasi aktivitas biologis dan profil keamanan dari senyawa 1-(2-Phenyl-2-propoxyethyl)-1H-imidazole (senyawa 9) sebagai kandidat antikanker payudara yang menjanjikan. (2) Mengembangkan metode sintesis yang efisien untuk menghasilkan senyawa 9 dalam skala besar, sehingga memungkinkan penelitian lebih lanjut tentang potensi terapeutiknya. (3) Melakukan analisis lebih mendalam tentang interaksi ligan-reseptor, khususnya pada residu asam amino kunci dalam protein 3ERT, untuk memahami mekanisme aksi senyawa 9 secara lebih rinci.

References

1. In Silico Analysis of Imidazole Derivatives Targeting Estrogen Receptor Alpha as Anti-Breast Cancer Candidates... bestjournal.untad.ac.id/index.php/kovalen/article/view/18031In Silico Analysis of Imidazole Derivatives Targeting Estrogen Receptor Alpha as Anti Breast Cancer Candidates bestjournal untad ac index php kovalen article view 18031

Metadata

File size	585.08 KB
Pages	13
DMCA	Report