ANTISPUBLISHERANTISPUBLISHER

Journal of Medical Genetics and Clinical BiologyJournal of Medical Genetics and Clinical Biology

Tujuan penelitian ini adalah untuk mendefinisikan faktor-faktor molekuler dan struktural yang menentukan selektivitas LPCAT3 terhadap arachidonoyl-CoA dan preferensinya untuk memasukkan asam arachidonat pada posisi sn-2 dari lisofosfolipid. Metode yang digunakan adalah ekspresi LPCAT3 pada sel mamalia, dan fraksi membran digunakan untuk analisis kinetika keadaan tetap dengan 1- dan 2-acyl-lisofosfatidilkolin dan donor acil-CoA yang berbeda. Mutagenesis yang dipandu struktur menargetkan residu terowongan dan kantong samping (L217A, F265A, L217A/F265A, H376A). Docking dan dinamika molekular dilakukan pada LPCAT3 liar dan mutan. Sel-sel yang kekurangan LPCAT3 kemudian dikomplementasi dengan varian yang dipilih dan dianalisis menggunakan lipidomika pelacakan isotop dan pembacaan fungsional. Hasil penelitian menunjukkan bahwa LPCAT3 liar menunjukkan efisiensi katalitik maksimal untuk arachidonoyl-CoA (Km 5,2 ± 0,8 µM, kcat/Km ditetapkan sebagai 1,0) dan efisiensi yang lebih rendah untuk 22:6-, 18:1- dan 16:0-CoA (kcat/Km relatif 0,70, 0,40, dan 0,25, masing-masing). Tingkat awal terhadap 1-acyl-lisofosfatidilkolin sekitar lima kali lebih tinggi daripada untuk 2-acyl-lisofosfatidilkolin, dengan 92 ± 3% dari arachidonat yang terinkorporasi berada di posisi sn-2. Mutasi L217A, F265A, dan L217A/F265A meningkatkan Km untuk arachidonoyl-CoA hingga sekitar 25 µM dan mengurangi kcat/Km relatif menjadi 0,10, sambil mengurangi pengayaan sn-2 menjadi sekitar 55-65%. Pada sel yang kekurangan LPCAT3, arachidonoyl-PC total meningkat dari 0,11 ± 0,02 (vektor) menjadi 0,41 ± 0,04 (liar) tetapi hanya menjadi 0,17-0,24 dengan mutan terowongan/kantong samping. Keunikan penelitian ini adalah terowongan acil-CoA dan kantong samping hidrofobik LPCAT3 berfungsi sebagai alur struktural rantai asam arachidonat yang bengkok untuk mengikatnya dengan afinitas tinggi dan penempatan spesifik pada posisi sn-2. Gangguan arsitektur ini mengurangi pengembangan arachidonoyl-PC dan kemampuan sinyal lipid hilir, yang menunjukkan bahwa LPCAT3 adalah persimpangan mekanistik dalam mengatur konten membran PUFA dan sinyal yang tergantung pada arachidonat.

Penelitian ini menjelaskan mekanisme di mana LPCAT3 mendiskriminasi terhadap memasukkan arachidonoyl-CoA ke dalam fosfatidilkolin selama pemodelan ulang fosfolipid dan alasan mengapa proses ini sangat condong pada situs sn-2.Sebuah rangkaian determinan di terowongan donor acil dan kantong samping, yang secara selektif mengenali struktur bengkok asam arachidonat, diidentifikasi menggunakan metode yang menggabungkan ekspresi rekombinan, kinetika kuantitatif, mutagenesis yang dipandu struktur, pemodelan molekular, dan lipidomika seluler.Mutasi yang diprediksi di daerah-daerah ini mengganggu afinitas arachidonoyl-CoA, efisiensi katalitik, dan selektivitas posisional, menyarankan bahwa LPCAT3 adalah cetakan stereokimia yang cocok dengan donor dan penerima substrat untuk memfasilitasi reaksi transfer acil sn-2 yang sukses.Sejalan dengan mekanisme ini, sel-sel yang mengekspresikan versi yang terganggu selektivitasnya menunjukkan pengayaan spesies arachidonoyl-PC yang berkurang dan keluaran hilir yang berkurang yang terkait dengan ketersediaan arachidonat, seperti pelepasan mediator lipid yang diinduksi stimulus dan kerentanan terhadap peroksidasi lipid.Secara kolektif, hasil-hasil ini menghubungkan struktur LPCAT3 dengan kinetika pemodelan ulang dan homeostasis fosfolipid arachidonoyl seluler.Struktur mekanistik ini akan digunakan untuk mendukung penargetan rasional LPCAT3 untuk menyesuaikan komposisi PUFA membran dan fenotipe terkait peradangan, metabolik, dan jenis ferroptosis.

Berdasarkan hasil penelitian ini, ada beberapa saran penelitian lanjutan yang dapat dilakukan. Pertama, penelitian lebih lanjut dapat dilakukan untuk menyelidiki implikasi fisiologis dan patologis dari LPCAT3 dalam mengatur proses penting dalam tubuh, seperti lipoprotein metabolisme, stres ER, peradangan, dan resistensi insulin. Kedua, studi longitudinal pada penyakit metabolik dan peradangan, serta ferroptosis di hati dan usus, dapat dilakukan untuk menguji apakah penargetan farmakologis kantong samping LPCAT3 dapat dengan aman mengubah konten arachidonoyl-PC, sintesis eicosanoid, dan kerentanan terhadap ferroptosis dalam kondisi klinis yang relevan. Ketiga, strategi ini dapat diterapkan pada isoform LPCAT lainnya untuk menentukan apakah motif struktural serupa merupakan dasar dari preferensi rantai acil mereka yang berbeda dan apakah dengan membuat model knock-in hewan dengan mutasi terowongan atau kantong samping yang halus yang dapat secara selektif mempengaruhi selektivitas posisional, tetapi tidak aktivitas. Model-model ini kemudian harus dikombinasikan dengan studi longitudinal untuk menguji apakah penargetan kantong samping LPCAT3 dapat secara aman mengubah komposisi PUFA membran dan fenotipe terkait peradangan, metabolik, dan jenis ferroptosis.

  1. Deficiency in Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 Reduces Plasma Levels of Lipids by Reducing Lipid... gastrojournal.org/retrieve/pii/S0016508515010069Deficiency in Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 Reduces Plasma Levels of Lipids by Reducing Lipid gastrojournal retrieve pii S0016508515010069
  2. Small Intestine but Not Liver Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 (Lpcat3) Deficiency Has a Dominant... jbc.org/retrieve/pii/S0021925820413171Small Intestine but Not Liver Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 3 Lpcat3 Deficiency Has a Dominant jbc retrieve pii S0021925820413171
  3. Phospholipid Remodeling in Physiology and Disease | Annual Reviews. phospholipid remodeling physiology... doi.org/10.1146/annurev-physiol-020518-114444Phospholipid Remodeling in Physiology and Disease Annual Reviews phospholipid remodeling physiology doi 10 1146 annurev physiol 020518 114444
Read online
File size1.28 MB
Pages19
DMCAReport

Related /

JURIS Analisis Sebaran Lokasi Gerai Es Krim Mixue di Kota Jakarta Timur Menggunakan Metode Buffering 2026More at 2026

UNJUNJ Penelitian ini menggunakan metode NNA (Nearest Neighbor Analysis) dan buffering titik-titik lokasi. Nearest neighbor analysis (NNA) merupakan teknik analisisPenelitian ini menggunakan metode NNA (Nearest Neighbor Analysis) dan buffering titik-titik lokasi. Nearest neighbor analysis (NNA) merupakan teknik analisis

JURIS Momen Inersia dalam Desain Struktur Ketebalan Pelat Beton Bertulang yang Terabaikan pada Gedung Talenta USU 2025More at 2025

RISETILMIAHRISETILMIAH Penelitian ini menyajikan metodologi inovatif yang mengintegrasikan model 𝐼𝑒 parametrik ke dalam plugin AutoCAD. Implementasi ini memungkinkan analisisPenelitian ini menyajikan metodologi inovatif yang mengintegrasikan model 𝐼𝑒 parametrik ke dalam plugin AutoCAD. Implementasi ini memungkinkan analisis

JURIS Karakteristik Organoleptik dari Pengembangan Produk Brownies Dengan Substitusi Tepung Oncom Hitam Dan Sorgum Untuk Balita Gizi Kurang 2023More at 2023

UMITRAUMITRA Tepung oncom hitam memiliki kandungan gizi yang baik. Formulasi brownies terbagi menjadi empat formula dengan variasi tepung oncom, terigu, dan sorgum.Tepung oncom hitam memiliki kandungan gizi yang baik. Formulasi brownies terbagi menjadi empat formula dengan variasi tepung oncom, terigu, dan sorgum.

JURIS Analisis Kadar Protein Serat Dan Daya Terima Es Krim Dengan Penambahan Tepung Sorgum 2023More at 2023

UMITRAUMITRA Hasil uji organoleptik terhadap warna, rasa, dan kesukaan menunjukkan perbedaan yang nyata (p0,05). Pengujian kadar protein F0, F1, F2, dan F3 diperolehHasil uji organoleptik terhadap warna, rasa, dan kesukaan menunjukkan perbedaan yang nyata (p0,05). Pengujian kadar protein F0, F1, F2, dan F3 diperoleh

JURIS Hubungan Antara Asupan Energi Aktivitas Fisik Dan Kualitas Tidur Terhadap Status Gizi Pada Santri Putri Pondok Pesantren Kyai Galang Sewu Semarang 2023More at 2023

UMITRAUMITRA Masalah gizi dan kesehatan pada usia dewasa dapat terjadi pada setiap individu, tanpa terkecuali dewasa muda yang bertempat tinggal di pondok pesantren.Masalah gizi dan kesehatan pada usia dewasa dapat terjadi pada setiap individu, tanpa terkecuali dewasa muda yang bertempat tinggal di pondok pesantren.

JURIS ASI Eksklusif Sebagai Determinan Stunting Pada Balita Usia 24 59 Bulan 2023More at 2023

UMITRAUMITRA Sedangkan tidak ada hubungan signifikan antara pendidikan orang tua dengan kejadian stunting (p value=0,145). Determinan kejadian stunting secara bersama-samaSedangkan tidak ada hubungan signifikan antara pendidikan orang tua dengan kejadian stunting (p value=0,145). Determinan kejadian stunting secara bersama-sama

JURIS Hubungan Paparan Media Informasi Dengan Kebiasaan Membaca Label Gizi Produk di SMA Widya Nusantara 2023More at 2023

UMITRAUMITRA Penelitian yang digunakan adalah penelitian kuantitatif dengan desain cross sectional. Penelitian ini dilakukan pada bulan April-Mei 2022, teknik pengambilanPenelitian yang digunakan adalah penelitian kuantitatif dengan desain cross sectional. Penelitian ini dilakukan pada bulan April-Mei 2022, teknik pengambilan

JURIS Hubungan Tingkat Stres Terhadap Kejadian Emotional Eating Mahasiswa Tingkat Akhir Fakultas Seni Rupa Dan Desain Universitas Trisakti Jakarta Saat Pandemi Covid 19 2022More at 2022

UMITRAUMITRA Emotional eating merupakan suatu keinginan individu untuk mengonsumsi makanan yang diakibatkan respon dari emosi negatif. Dampak dari perubahan perilakuEmotional eating merupakan suatu keinginan individu untuk mengonsumsi makanan yang diakibatkan respon dari emosi negatif. Dampak dari perubahan perilaku

Useful /

JURIS Penerapan Standar Akuntansi Keuangan EMKM untuk Pertumbuhan UMKM Studi Kasus pada Usaha Air Minum Isi Ulang di Kecamatan Gabus Kabupaten Grobogan 2026More at 2026

UnwahasUnwahas Pertumbuhan usaha air minum isi ulang tidak dimonitor dengan baik karena tidak ada pemisahan antara keuangan pribadi dan usaha. Acuan utama mereka adalahPertumbuhan usaha air minum isi ulang tidak dimonitor dengan baik karena tidak ada pemisahan antara keuangan pribadi dan usaha. Acuan utama mereka adalah

JURIS Peran Citra Merek Kualitas Produk dan Persepsi Harga Terhadap Keputusan Pembelian Lampu Helon Type BYS51 Explosion Proof 2025More at 2025

UTPASUTPAS Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisis pengaruh variabel Keputusan Pembelian terhadap Citra Merek, Keputusan Pembelian terhadap Kualitas Produk,Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisis pengaruh variabel Keputusan Pembelian terhadap Citra Merek, Keputusan Pembelian terhadap Kualitas Produk,

JURIS Mastery Learning Based Elementary School Learning for Philippines Students with the Schneeball Wirbelgruppe Model 2025More at 2025

UMADAUMADA Integrasi model Schneeball dengan pendekatan Wirbelgruppe terbukti secara signifikan meningkatkan pemahaman konsep sains siswa, baik melalui indikatorIntegrasi model Schneeball dengan pendekatan Wirbelgruppe terbukti secara signifikan meningkatkan pemahaman konsep sains siswa, baik melalui indikator

JURIS Effectiveness of Bar Chart Learning via Demonstration Method in TSTS Model for Elementary Students 2025More at 2025

UMADAUMADA Studi ini merekomendasikan penerapan model TSTS dengan metode demonstrasi sebagai alternatif pembelajaran yang lebih interaktif dan menarik yang menjaminStudi ini merekomendasikan penerapan model TSTS dengan metode demonstrasi sebagai alternatif pembelajaran yang lebih interaktif dan menarik yang menjamin

ads-block-test