BIOSCMEDBIOSCMED

BSMBSM

Latar belakang: Pengembangan vaksin DENV (Dengue Virus) yang bersifat protektif secara luas tetap menjadi prioritas kesehatan global yang mendesak. Vaksin tetravalen saat ini menargetkan empat serotipe DENV. Namun, variasi genetik intra-serotipe, yang didefinisikan sebagai genotipe, merupakan hambatan imunologis yang diabaikan. Bukti menunjukkan bahwa divergensi genotipe secara kritis mengganggu respons antibodi cross-neutralizing, sehingga individu yang divaksinasi rentan terhadap genotipe heterolog yang beredar dan peningkatan penyakit berat yang disebabkan oleh peningkatan ketergantungan antibodi (ADE). Meta-analisis ini mengkuantifikasi dampak variasi genotipe DENV pada efektivitas antibodi neutralisasi.

Respons antibodi neutralisasi yang diinduksi vaksin secara signifikan berkurang terhadap genotipe DENV heterolog.Paradigma vaksin tingkat serotipe yang dominan saat ini tidak cukup untuk imunitas global yang komprehensif.Desain vaksin generasi berikutnya harus memasukkan epitope yang terpelihara, pan-genotipe untuk mencegah evasi imun intra-serotipe dan ADE yang selanjutnya dapat menyebabkan penyakit yang parah.

Untuk mengatasi hambatan ini, strategi vaksin global generasi berikutnya harus melakukan pergeseran paradigma, dengan cepat beralih dari campuran serotipe sederhana dan empiris. Platform vaksin generasi berikutnya harus dirancang secara sengaja, rasional, dan struktural menggunakan teknik biomolekuler canggih untuk secara aktif memicu antibodi netralisasi yang bersifat luas yang secara khusus menargetkan epitope kuartener yang sangat terpelihara. Secara bersamaan, pengawasan genomik berkecepatan tinggi dan pemetaan filogenetik genotipe DENV global secara terus menerus dan real-time diperlukan untuk memastikan bahwa formulasi vaksin saat ini dan masa depan tetap relevan secara antigenik dengan lanskap virus yang terus berevolusi. Dengan demikian, masa depan vaksin DENV yang aman dan efektif harus segera beralih dari campuran serotipe sederhana dan empiris. Platform vaksin generasi berikutnya harus dirancang secara sengaja, rasional, dan struktural menggunakan teknik biomolekuler canggih untuk secara aktif memicu antibodi netralisasi yang bersifat luas yang secara khusus menargetkan epitope kuartener yang sangat terpelihara. Secara bersamaan, pengawasan genomik berkecepatan tinggi dan pemetaan filogenetik genotipe DENV global secara terus menerus dan real-time diperlukan untuk memastikan bahwa formulasi vaksin saat ini dan masa depan tetap relevan secara antigenik dengan lanskap virus yang terus berevolusi.

  1. Impact of DENV Genotypic Variation on Vaccine Efficacy and Cross-Neutralizing Antibody Responses: A Meta-Analysis... bioscmed.com/index.php/bsm/article/view/1603Impact of DENV Genotypic Variation on Vaccine Efficacy and Cross Neutralizing Antibody Responses A Meta Analysis bioscmed index php bsm article view 1603
Read online
File size1.8 MB
Pages19
DMCAReport

Related /

ads-block-test