Publisher

CHEMOPREVCHEMOPREV

Journal Indonesian Journal of Cancer ChemopreventionIndonesian Journal of Cancer Chemoprevention Abstract

Kanker payudara tetap menjadi salah satu penyebab kematian terkait kanker paling umum pada wanita, dengan reseptor progesteron (PR) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2) sebagai target molekuler utama dalam perkembangannya. Penelitian ini bertujuan mengeksplorasi potensi senyawa bioaktif dari Syzygium malaccense yang telah menunjukkan aktivitas antikanker, sebagai inhibitor yang terarah pada PR dan HER2, menggunakan pendekatan komputasi. Sebanyak 155 senyawa awalnya disaring untuk potensi antikanker menggunakan Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS), menghasilkan 80 senyawa untuk analisis lebih lanjut. Prediksi drug‑likeness dan farmakokinetik menunjukkan bahwa beberapa senyawa memenuhi aturan Lima (RO5) serta memiliki profil absorpsi dan distribusi yang menguntungkan, menandakan kecocokannya sebagai kandidat obat oral. Docking molekuler mengungkapkan bahwa quercetin berinteraksi secara menguntungkan dengan PR, khususnya melibatkan residu Arg 766, sementara myricetin menunjukkan afinitas ikatan kuat terhadap HER2, melampaui trastuzumab, dan berinteraksi dengan residu kunci Asp 863, Lys 753, Ala 751, dan Leu 796. Simulasi dinamika molekuler mengkonfirmasi stabilitas kompleks Myricetin‑HER2 dalam kondisi fisiologis selama 15 ns, mendukung potensinya sebagai inhibitor HER2. Temuan ini menyoroti myricetin dan quercetin sebagai senyawa alami yang menjanjikan untuk terapi kanker payudara yang menargetkan HER2 dan PR secara berturut‑turut. Namun, validasi eksperimental lebih lanjut, termasuk studi in vitro dan in vivo, diperlukan untuk memastikan kemanjuran terapeutik serta keamanan mereka. Secara keseluruhan, penelitian ini menegaskan bahwa Syzygium malaccense merupakan sumber berharga senyawa bioaktif alami untuk penemuan obat kanker payudara.

Conclusion

Myricetin menunjukkan afinitas ikatan yang kuat terhadap reseptor HER2 dengan interaksi pada residu Asp 863, Lys 753, Ala 751, dan Leu 796 serta membentuk kompleks yang stabil selama simulasi dinamika molekuler 15 ns, menandakan potensinya sebagai inhibitor HER2.Quercetin berikatan secara kompeten dengan reseptor progesteron pada residu Arg 766, memperoleh energi ikatan terbaik di antara ligan yang diuji meskipun masih lebih rendah dibandingkan ligan alami.Kedua senyawa ini berpotensi menjadi kandidat terapeutik terarah untuk kanker payudara HER2‑positif dan PR‑positif, namun perlu diverifikasi secara eksperimental menggunakan sel MCF‑7, SK‑BR‑3, atau BT‑474 serta uji viabilitas dan apoptosis.

Future Research

Saran penelitian lanjutan dapat difokuskan pada tiga arah utama. Pertama, melakukan uji in vitro terhadap myricetin dan quercetin pada sel kanker payudara PR‑positif (misalnya MCF‑7) dan HER2‑positif (misalnya SK‑BR‑3 atau BT‑474) untuk menilai aktivitas sitotoksik, mekanisme apoptosis, dan efek kombinasi dengan terapi standar; pertanyaan penelitian: Apakah myricetin dan quercetin dapat menginduksi kematian sel kanker secara selektif dan meningkatkan efektivitas trastuzumab atau tamoxifen? Kedua, menilai profil farmakokinetik, toksikologi, dan bioavailabilitas senyawa tersebut pada model hewan untuk menentukan dosis aman dan distribusi jaringan; pertanyaan: Bagaimana kinetika absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi myricetin serta quercetin pada tikus, serta apa tingkat toksisitas akut dan kronisnya? Ketiga, merancang dan mensintesis turunan struktural myricetin dan quercetin dengan modifikasi fungsi kimia atau strategi prodrug guna meningkatkan kepatuhan pada aturan Lima, selektivitas terhadap target, dan stabilitas biologis; pertanyaan: Apakah derivatif kimia yang dirancang dapat meningkatkan afinitas ikatan pada HER2 atau PR serta memperbaiki sifat farmakologi dibandingkan induk? Penelitian-penelitian ini akan memberikan bukti eksperimental yang diperlukan untuk mengkonfirmasi potensi terapeutik senyawa alami dari Syzygium malaccense dan membuka peluang pengembangan obat yang lebih efektif dan aman.

Metadata

File size	3.76 MB
Pages	14
DMCA	Report