UGMUGM

IJCIJC

Penelitian ini bertujuan untuk memvalidasi metode pengukuran konsentrasi plasma metformin hidroklorida menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (HPLC). Penelitian ini melakukan kromatografi pada kolom purosphere® Star RP-18 250 mm 4.6 mm 5 μm pada suhu ambien dengan sistem detektor UV pada 233 nm. Komponen fase gerak terdiri dari 70% dapar fosfat (KH2PO4) (10 mM), natrium dodesil sulfat (0,3 mM), dan 30% asetonitril. Fase gerak dipompa dengan laju alir isokratik 1,2 mL/menit. Metformin HCl dan ranitidin HCl (standar internal) diekstraksi menggunakan asetonitril. Kurva kalibrasi menunjukkan linearitas (R2 = 0,9998) dalam rentang konsentrasi 0,18–6 μg/mL. Batas bawah kuantifikasi (LLOQ) adalah 0,18 μg/mL. Untuk akurasi dan presisi intraday, persentase perbedaan dan koefisien variasi masing-masing kurang dari 4 dan 7%, sedangkan untuk inter-day masing-masing kurang dari 8 dan 6%. Rata-rata perolehan kembali (recovery) adalah 100,96%. Uji stabilitas plasma jangka pendek stabil selama 24 jam pada suhu ambien, dan uji stabilitas jangka panjang stabil selama 30 hari pada −20 °C. Metode ini juga stabil setelah tiga siklus beku-cair. Metode ini memenuhi persyaratan selektivitas, sensitivitas, linearitas, akurasi, presisi, perolehan kembali, carryover, dan stabilitas serta dapat diterapkan untuk pemodelan farmakokinetik berbasis populasi.

Metode yang dikembangkan dalam penelitian ini memenuhi persyaratan selektivitas, sensitivitas, linearitas, akurasi, presisi, perolehan kembali, carryover, dan stabilitas berdasarkan pedoman EMA dan FDA, dengan modifikasi metode ekstraksi yang menghasilkan uji perolehan kembali yang lebih baik dan fase gerak yang memperpendek waktu analisis.Studi farmakokinetik berbasis populasi awal menunjukkan hasil yang menjanjikan dari kurva kadar plasma metformin terhadap waktu dan nilai parameter populasi.Dengan demikian, metode ini dapat diterapkan dalam studi farmakokinetik berbasis populasi pada pasien diabetes melitus yang menerima metformin 500 mg setiap 12 jam sebagai monoterapi.

Untuk memperkaya pemahaman kita tentang metformin dan memastikan penggunaannya yang lebih aman serta efektif, ada beberapa arah penelitian lanjutan yang sangat menjanjikan. Pertama, akan sangat bermanfaat untuk memperluas cakupan aplikasi metode analisis HPLC-UV yang sudah divalidasi ini ke populasi pasien yang lebih spesifik, seperti mereka yang menderita diabetes melitus dengan komplikasi gangguan fungsi ginjal. Penelitian dapat mengeksplorasi bagaimana pola farmakokinetik metformin berubah pada berbagai stadium disfungsi ginjal, yang mana data ini krusial untuk penyesuaian dosis yang tepat guna menghindari efek samping yang tidak diinginkan. Kedua, untuk menyempurnakan model farmakokinetik berbasis populasi, studi selanjutnya dapat melibatkan lebih banyak subjek penelitian dan pengambilan sampel darah pada titik waktu yang lebih banyak dan bervariasi. Hal ini akan memungkinkan identifikasi faktor-faktor individual seperti usia, berat badan, atau penggunaan obat lain secara bersamaan, yang mungkin memengaruhi bagaimana tubuh memproses metformin. Dengan data yang lebih kaya, kita bisa membangun model yang lebih robust untuk memprediksi respons pasien terhadap pengobatan. Terakhir, meskipun metode HPLC-UV ini efektif dan ekonomis, penting untuk memahami batasannya. Oleh karena itu, penelitian komparatif antara metode HPLC-UV ini dengan metode yang lebih canggih dan sensitif seperti LC-MS/MS dapat dilakukan. Studi ini akan membantu menentukan kondisi spesifik, misalnya pada konsentrasi obat yang sangat rendah atau dalam matriks biologis yang berbeda, di mana penggunaan LC-MS/MS menjadi lebih unggul dan diperlukan. Dengan demikian, kita dapat memastikan bahwa pilihan metode analisis selalu optimal sesuai dengan tujuan klinis atau penelitian.

  1. Bioanalytical Method Validation of Metformin Hydrochloride in Human Plasma by HPLC-UV for Preliminary... doi.org/10.22146/ijc.77903Bioanalytical Method Validation of Metformin Hydrochloride in Human Plasma by HPLC UV for Preliminary doi 10 22146 ijc 77903
Read online
File size495.04 KB
Pages11
DMCAReport

Related /

ads-block-test