UGMUGM
IJCIJCKanker payudara tetap menjadi penyebab utama kematian pada wanita, menunjukkan kebutuhan akan terapi baru. Quercetin, flavonoid alami, menunjukkan potensi anti-kanker tetapi mengalami kelemahan dalam farmakokinetik. Untuk meningkatkan aktivitasnya, 23 turunan quercetin dirancang sebagai deretan flavonoid (FLD) dan dievaluasi menggunakan workflow in silico terintegrasi, termasuk penilaian aturan lima Lipinski, docking molekuler terhadap reseptor estrogen alpha (ERα; ID PDB: 3ERT), dan prediksi ADMET. Berdasarkan skor docking dan profil ADMET yang menguntungkan, FLD-4, FLD-5, dan FLD-6 dipilih untuk simulasi dinamika molekuler selama 100 ns. FLD-4 menunjukkan stabilitas tertinggi dengan RMSD rata-rata sekitar 0,30 nm, sedangkan FLD-6 menunjukkan fluktuasi lebih besar (0,45 nm). Analisis SASA menunjukkan struktur yang lebih kompak untuk FLD-4 dan ligand kontrol (131–133 nm2) dibandingkan quercetin dan FLD-6. Analisis RMSF memperkuat pengurangan fleksibilitas residu terminal untuk FLD-4 dan FLD-5 (< 0,9 nm), sementara quercetin dan FLD-6 bervariasi > 1,0 nm. Analisis MM-PBSA lebih lanjut mengidentifikasi FLD-4 sebagai kompleks yang paling stabil (−205,409 ± 17,844 kJ/mol). Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa FLD-4 membentuk kompleks yang stabil dan kompak dengan afinitas pengikatan yang meningkat dan sifat mirip obat, mendukung potensinya sebagai senyawa pengarah untuk terapi kanker payudara berbasis flavonoid.
Studi ini menunjukkan bahwa modifikasi struktural quercetin, khususnya pada turunan FLD-4, secara signifikan meningkatkan afinitas pengikatan, stabilitas struktural, dan properti farmakokinetik dibandingkan quercetin asli.Analisis komputasi, termasuk docking molekuler, prediksi ADMET, simulasi dinamika molekuler, dan MM-PBSA, konsisten menunjukkan FLD-4 sebagai kandidat paling menjanjikan yang menargetkan ERα dalam kanker payudara.Temuan ini memberikan dasar yang kuat untuk studi lanjutan in vitro dan in vivo untuk memvalidasi dan mengembangkan FLD-4 menuju evaluasi pra-klinis.
Berdasarkan hasil penelitian ini, beberapa saran penelitian lanjutan dapat dikembangkan. Pertama, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efektivitas FLD-4 secara in vivo dan mengevaluasi potensi toksisitasnya dalam model hewan. Kedua, studi tentang modifikasi struktural lainnya pada quercetin, seperti substitusi grup aromatik atau substitusi halogen yang berbeda, dapat dilakukan untuk meningkatkan afinitas pengikatan dan stabilitas kompleks. Ketiga, penelitian tentang mekanisme interaksi FLD-4 dengan reseptor ERα secara lebih mendalam, termasuk analisis dinamika molekuler jangka panjang dan prediksi farmakokinetik, dapat dilakukan untuk memahami lebih baik efeknya pada kanker payudara. Saran-saran ini bertujuan untuk memperluas pemahaman tentang potensi FLD-4 sebagai agen terapeutik dan mempercepat pengembangan obat baru berbasis flavonoid.
| File size | 1.07 MB |
| Pages | 17 |
| DMCA | Report |
Related /
UGMUGM Kuantifikasi histamin dengan HPLC-DAD menunjukkan konsentrasi berkisar antara 44,2 hingga 570,3 mg/kg, dengan 47% sampel melebihi batas Codex AlimentariusKuantifikasi histamin dengan HPLC-DAD menunjukkan konsentrasi berkisar antara 44,2 hingga 570,3 mg/kg, dengan 47% sampel melebihi batas Codex Alimentarius
UGMUGM Selain itu, hidrolisat mengalami fraksinasi menggunakan ultrafiltrasi dengan cut-off berat molekul berurutan 30, 10, 3, dan 1 kDa. Proses ini menghasilkanSelain itu, hidrolisat mengalami fraksinasi menggunakan ultrafiltrasi dengan cut-off berat molekul berurutan 30, 10, 3, dan 1 kDa. Proses ini menghasilkan
UGMUGM Incorporasi GO secara signifikan meningkatkan sifat struktural, transportasi, dan mekanis membran CA. Di antara komposisi yang diteliti, membran CA-GOIncorporasi GO secara signifikan meningkatkan sifat struktural, transportasi, dan mekanis membran CA. Di antara komposisi yang diteliti, membran CA-GO
UGMUGM Studi ini menganalisis pengaruh genotipe dan proses pengolahan terhadap karakteristik antioksidan dan kimia biji kakao Indonesia menggunakan teknik ATR-FTIRStudi ini menganalisis pengaruh genotipe dan proses pengolahan terhadap karakteristik antioksidan dan kimia biji kakao Indonesia menggunakan teknik ATR-FTIR
UGMUGM Simulasi dinamika molekuler dan analisis ADMET mengonfirmasi interaksi stabil dan profil farmakokinetik yang potensial. Secara keseluruhan, HX1 dan HX3Simulasi dinamika molekuler dan analisis ADMET mengonfirmasi interaksi stabil dan profil farmakokinetik yang potensial. Secara keseluruhan, HX1 dan HX3
UGMUGM Katalis single-bed Co/ZSM-5 menghasilkan yield bio-jet fuel sebesar 48,17%, sedangkan konfigurasi double-bed mencapai hasil yang lebih tinggi, yaitu 51,74%.Katalis single-bed Co/ZSM-5 menghasilkan yield bio-jet fuel sebesar 48,17%, sedangkan konfigurasi double-bed mencapai hasil yang lebih tinggi, yaitu 51,74%.
UNIVERSITAS BTHUNIVERSITAS BTH Tikus putih diberikan perlakuan selama 15 hari selanjutnya hewan uji dibedah diambil uterusnya untuk dibuat preparat histologis. Parameter yang diukurTikus putih diberikan perlakuan selama 15 hari selanjutnya hewan uji dibedah diambil uterusnya untuk dibuat preparat histologis. Parameter yang diukur
UNIVERSITAS BTHUNIVERSITAS BTH Pengamatan kualitatif bilirubin dengan menggunakan carik celup (dip-and-read test strip, reagen strip), diperoleh hasil yang negatif terhadap semua kelompokPengamatan kualitatif bilirubin dengan menggunakan carik celup (dip-and-read test strip, reagen strip), diperoleh hasil yang negatif terhadap semua kelompok
Useful /
UGMUGM Tubuh penelitian yang berkembang tentang adsorben berbasis karbon tidak hanya menawarkan solusi berkelanjutan untuk krisis polusi air global tetapi jugaTubuh penelitian yang berkembang tentang adsorben berbasis karbon tidak hanya menawarkan solusi berkelanjutan untuk krisis polusi air global tetapi juga
UNIVERSITAS BTHUNIVERSITAS BTH Hasil pengujian diperoleh kadar total senyawa fenolik ekstrak etanol daun sintrong adalah 1,8581 g GAE/100 g ekstrak dan konsentrasi hambat minimum ekstrakHasil pengujian diperoleh kadar total senyawa fenolik ekstrak etanol daun sintrong adalah 1,8581 g GAE/100 g ekstrak dan konsentrasi hambat minimum ekstrak
UNIVERSITAS BTHUNIVERSITAS BTH Sementara itu kontrol positif digunakan glibenklamid dosis 0,65 mg/kg BB mencit. Analisis data dengan metode ANOVA dan LSD. Berdasarkan hasil pengujianSementara itu kontrol positif digunakan glibenklamid dosis 0,65 mg/kg BB mencit. Analisis data dengan metode ANOVA dan LSD. Berdasarkan hasil pengujian
UNIVERSITAS BTHUNIVERSITAS BTH Donor darah merupakan suatu tindakan pengambilan darah dengan volume tertentu melalui pembuluh darah. Tubuh yang kehilangan darah akan menimbulkan responDonor darah merupakan suatu tindakan pengambilan darah dengan volume tertentu melalui pembuluh darah. Tubuh yang kehilangan darah akan menimbulkan respon