UGMUGM

IJCIJC

Tiga turunan N-benzilidenbenzohidrazida (NBB) baru berhasil disintesis dengan rendemen 50–58%. Spektroskopi FTIR, ESI-MS, 1H- dan 13C-NMR digunakan untuk menyelidiki karakteristik turunan NBB. Struktur dan hubungan turunan NBB terhadap α-glukosidase dan α-amilase sebagai target yang baik untuk pengobatan diabetes dievaluasi menggunakan skrining in silico. Perhitungan energi ikat bebas (ΔGbind (MM-GBSA)) NBB ke reseptor α-glukosidase dan α-amilase menggunakan Molecular Mechanics-Poisson Boltzmann/Generalized Born Surface Area (MM-PB/GBSA) menunjukkan hasil masing-masing −0.45 dan −20.79 kcal/mol. Pada posisi orto, turunan NBB menunjukkan gugus pendorong elektron (EDG seperti -OCH3, -OH, dan -Cl) dengan energi ikat bebas masing-masing −21.94, −6.71, dan 21.94 kcal/mol, dibandingkan dengan akarbosa, ligan asli, dengan energi −32.62 kcal/mol. Selain itu, energi ikat bebas N-2-(-OCH3, -OH, dan -Cl)-NBB ke reseptor α-amilase menunjukkan nilai masing-masing −39.33, −43.96, −42.81 kcal/mol, dibandingkan dengan ligan asli −46.51 kcal/mol. Hasilnya, ditemukan bahwa semua turunan NBB mampu berinteraksi dengan beberapa asam amino di rongga α-glukosidase, mirip dengan ligan asli, termasuk Ala281, Asp282, dan Asp616. NBB dan ligan asli menunjukkan interaksi serupa antara α-amilase dengan residu asam amino Gly110.

Teknik molecular docking telah digunakan secara luas dalam desain obat untuk memprediksi interaksi ligan-reseptor.Substituen pada cincin benzena berperan dalam aktivitas antidiabetik, di mana turunan NBB dengan gugus pendorong elektron pada posisi orto berpotensi meningkatkan aktivitas target antidiabetik untuk reseptor α-glukosidase dan α-amilase.Penelitian selanjutnya akan mengeksplorasi berbagai gugus fungsi dan posisi para untuk optimasi lebih lanjut.

Untuk mengembangkan lebih lanjut potensi senyawa NBB sebagai agen antidiabetik, ada beberapa arah penelitian lanjutan yang menjanjikan. Pertama, akan sangat bermanfaat untuk melakukan studi yang lebih mendalam mengenai modifikasi struktur inti NBB itu sendiri, bukan hanya terbatas pada substituen orto dengan gugus pendorong elektron. Penelitian dapat difokuskan untuk mengidentifikasi bagaimana perubahan pada kerangka utama NBB, seperti penggantian cincin atau penambahan gugus penghubung yang berbeda, dapat menciptakan interaksi molekuler baru dan lebih kuat (misalnya, ikatan hidrogen tambahan atau interaksi hidrofobik yang lebih optimal) dengan residu asam amino kunci pada sisi aktif enzim α-glukosidase dan α-amilase. Hal ini bertujuan untuk meningkatkan afinitas pengikatan secara signifikan, mendekati atau bahkan melampaui ligan asli seperti akarbosa. Kedua, melengkapi saran penelitian yang sudah ada dalam dokumen, yaitu eksplorasi berbagai gugus fungsi dan posisi para, penelitian dapat diperluas secara sistematis untuk mencakup gugus penarik elektron (electron-withdrawing groups) atau substituen yang lebih besar pada posisi meta dan para cincin benzena. Selain itu, investigasi modifikasi heterosiklik pada NBB juga penting untuk memahami dampak spesifiknya terhadap afinitas pengikatan dan selektivitas terhadap kedua enzim target. Dengan pemahaman yang lebih komprehensif ini, kita bisa menemukan senyawa dengan potensi inhibisi ganda atau yang lebih ampuh. Ketiga, mengingat penelitian ini baru bersifat in silico, langkah krusial selanjutnya adalah memvalidasi temuan komputasi ini melalui serangkaian eksperimen in vitro (di laboratorium) dan in vivo (pada model hewan). Hal ini akan memastikan bahwa senyawa NBB yang diprediksi memiliki aktivitas antidiabetik secara komputasi benar-benar menunjukkan efektivitas biologis, serta menilai aspek farmakokinetiknya seperti bioavailabilitas. Integrasi pendekatan komputasi dengan validasi eksperimental akan mempercepat pengembangan obat antidiabetik berbasis NBB.

  1. Synthesis and Antidiabetic Evaluation of N ’-Benzylidenebenzohydrazide Derivatives by In Silico... journal.ugm.ac.id/ijc/article/view/82073Synthesis and Antidiabetic Evaluation of N Ao Benzylidenebenzohydrazide Derivatives by In Silico journal ugm ac ijc article view 82073
Read online
File size1.03 MB
Pages10
DMCAReport

Related /

ads-block-test