CHEMOPREVCHEMOPREV
Indonesian Journal of Cancer ChemopreventionIndonesian Journal of Cancer ChemopreventionStres oksidatif, yang timbul akibat ketidakseimbangan antara produksi spesies oksigen reaktif (ROS) dan pertahanan antioksidan, berkontribusi secara signifikan pada berbagai kondisi patologis, termasuk peradangan, kanker, dan neurodegenerasi. Senyawa alami dengan sifat antioksidan menawarkan potensi terapeutik yang menjanjikan. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki potensi Cucurbitacin IIa dan IIb dalam memodulasi protein regulator stres oksidatif (NOS2, Lipoxygenase, KEAP1, dan Xanthine oxidase) menggunakan pendekatan docking molekuler. Struktur protein target diambil dari Protein Data Bank (RCSB). Geometri ligan dibangun dan dioptimalkan dengan teori fungsi kerapatan. Docking molekuler dilakukan menggunakan AutoDock 1.5.6 dengan protokol docking tervalidasi (RPMS<2 Å). Hasil kami menunjukkan energi ikatan yang menguntungkan untuk kedua senyawa terhadap NOS2 (−9,75 dan −9,57 kcal/mol) serta KEAP1 (−8,52 dan −9,34 kcal/mol), mendekati afinitas ligan asli masing‑masing. Ikatan sedang teramati pada Lipoxygenase (−6,14 dan −5,54 kcal/mol), sedangkan kedua senyawa menunjukkan ketidakcocokan dengan Xanthine oxidase, terbukti oleh energi ikatan yang sangat positif. Interaksi antara Cucurbitacin dengan NOS2, KEAP1, dan Lipoxygenase dimediasi oleh ikatan hidrogen dan hidrofobik. Temuan ini memberikan wawasan mekanistik tentang bioaktivitasnya dan mendukung studi eksperimental lanjutan untuk pengembangan terapeutik pada gangguan terkait stres oksidatif.
Kesimpulannya, analisis docking molekuler mengungkap bahwa Cucurbitacin IIa dan IIb berpotensi sebagai modul protein regulator stres oksidatif utama, khususnya NOS2 dan KEAP1.Interaksi tersebut dapat menjelaskan efek anti‑inflamasi dan protektif cucurbitacin melalui penghambatan produksi radikal nitric oxide serta peningkatan respon anti‑oksidan via jalur Nrf2, sementara ikatan sedang pada Lipoxygenase menambah mekanisme anti‑inflamasi dan ketidaksesuaian dengan Xanthine oxidase menandakan selektivitas jalur.Temuan ini memberikan dasar mekanistik bagi aktivitas biologis cucurbitacin dan membuka peluang untuk studi eksperimental serta pengembangan turunan yang dioptimalkan dalam terapi gangguan terkait stres oksidatif.
Penelitian selanjutnya dapat menguji secara in vitro kemampuan inhibisi enzim NOS2 dan KEAP1 oleh Cucurbitacin IIa serta IIb untuk memvalidasi prediksi docking dan menentukan nilai IC50 masing‑masing. Selanjutnya, dilakukan simulasi dinamika molekuler berjangka panjang serta perhitungan energi bebas pada kompleks ligand‑protein untuk menilai stabilitas ikatan serta pengaruh fleksibilitas protein dan lingkungan pelarut, yang dapat menjelaskan perbedaan afinitas yang teramati. Terakhir, dirancang dan disintesis analog struktural Cucurbitacin dengan modifikasi gugus fungsi yang diarahkan memperbaiki interaksi dengan situs aktif Xanthine oxidase, kemudian dievaluasi aktivitas anti‑oksidan dan toksisitasnya pada model seluler, guna memperluas spektrum terapeutik cucurbitacin. Selain itu, pengujian efek cucurbitacin terhadap produksi nitric oxide dan aktivasi jalur Nrf2 pada sel makrofag dapat memberikan bukti fungsional mengenai mekanisme anti‑inflamasi yang diusulkan. Studi in‑vivo pada model hewan dengan induksi stres oksidatif, misalnya model kolitis atau kerusakan hati, akan memperkuat validitas terapeutik turunan yang dioptimalkan.
| File size | 1.63 MB |
| Pages | 13 |
| DMCA | Report |
Related /
STIKES BHMSTIKES BHM Naringin menunjukkan skor binding energy mentah yang lebih baik, namun naringenin menjadi kandidat inhibitor InhA yang lebih baik karena mematuhi kriteriaNaringin menunjukkan skor binding energy mentah yang lebih baik, namun naringenin menjadi kandidat inhibitor InhA yang lebih baik karena mematuhi kriteria
UNSOEDUNSOED Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan menyelidiki efek penghambatan PLpro SARS‑CoV‑2 oleh 11 ligan daun bay, 3 ligan kulit mahoni, dan 6 liganOleh karena itu, penelitian ini bertujuan menyelidiki efek penghambatan PLpro SARS‑CoV‑2 oleh 11 ligan daun bay, 3 ligan kulit mahoni, dan 6 ligan
INABJINABJ Kombinasi genotip A alel pada rs1042044 dan G alel pada rs6458093 menciptakan faktor risiko genetik yang sangat rentan terhadap osteoporosis, yang menunjukkanKombinasi genotip A alel pada rs1042044 dan G alel pada rs6458093 menciptakan faktor risiko genetik yang sangat rentan terhadap osteoporosis, yang menunjukkan
INABJINABJ Diet HFHS dapat memicu obesitas dan kerusakan mukosa pada kolon, tetapi tidak mengganggu keseimbangan sitokin kolon. Respon imun kolon dapat beradaptasiDiet HFHS dapat memicu obesitas dan kerusakan mukosa pada kolon, tetapi tidak mengganggu keseimbangan sitokin kolon. Respon imun kolon dapat beradaptasi
STIKES ISFISTIKES ISFI Kunth) yang diperoleh dari perkebunan kelapa sawit di Kecamatan Baras, Kabupaten Mamuju Utara, Provinsi Sulawesi Barat. Sampel diekstraksi secara maserasiKunth) yang diperoleh dari perkebunan kelapa sawit di Kecamatan Baras, Kabupaten Mamuju Utara, Provinsi Sulawesi Barat. Sampel diekstraksi secara maserasi
STIKES ISFISTIKES ISFI ). Jenis penelitian ini adalah deskriptif dengan pendekatan eksperimen laboratorium. Sampel umbi betatas ungu (Ipomoea batatas L. ) yang digunakan berasal). Jenis penelitian ini adalah deskriptif dengan pendekatan eksperimen laboratorium. Sampel umbi betatas ungu (Ipomoea batatas L. ) yang digunakan berasal
STIKES ISFISTIKES ISFI Penelitian ini bertujuan untuk memformulasikan dan mengkarakterisasi mikrokapsul ekstrak buah buni yang mengandung antosianin dengan menggunakan metodePenelitian ini bertujuan untuk memformulasikan dan mengkarakterisasi mikrokapsul ekstrak buah buni yang mengandung antosianin dengan menggunakan metode
STIKES ISFISTIKES ISFI Kuesioner MGLS merupakan kuesioner kepatuhan dengan 4 item pertanyaan, dimana pertanyaan kuesioner dapat menggambarkan tingkat kepatuhan pasien dalam konsumsiKuesioner MGLS merupakan kuesioner kepatuhan dengan 4 item pertanyaan, dimana pertanyaan kuesioner dapat menggambarkan tingkat kepatuhan pasien dalam konsumsi
Useful /
CITRABAKTICITRABAKTI Metode penelitian yakni mix method (campuran) dengan teknik pengumpulan data yaitu kuisioner, wawancara, observasi, dan dokumentasi. Teknik analisis dataMetode penelitian yakni mix method (campuran) dengan teknik pengumpulan data yaitu kuisioner, wawancara, observasi, dan dokumentasi. Teknik analisis data
STIKES BHSTIKES BH Ketiga artikel didapatkan bahwa ada pengaruh edukasi video animasi tentang perilaku hidup bersih dan sehat terhadap pengetahuan dan sikap. Hal ini dikarenakanKetiga artikel didapatkan bahwa ada pengaruh edukasi video animasi tentang perilaku hidup bersih dan sehat terhadap pengetahuan dan sikap. Hal ini dikarenakan
CHEMOPREVCHEMOPREV AuNPs-PR and EP showed low cytotoxic activity against Vero normal cells, with IC50 values of over 500 µM. Further, the immunocytochemistry assay indicatedAuNPs-PR and EP showed low cytotoxic activity against Vero normal cells, with IC50 values of over 500 µM. Further, the immunocytochemistry assay indicated
ILOMATAILOMATA Ibu rumah tangga berupaya meningkatkan literasi keuangan, menggunakan aplikasi keuangan digital, serta mengikuti program pengembangan keuangan untuk mengatasiIbu rumah tangga berupaya meningkatkan literasi keuangan, menggunakan aplikasi keuangan digital, serta mengikuti program pengembangan keuangan untuk mengatasi