CHEMOPREVCHEMOPREV
Indonesian Journal of Cancer ChemopreventionIndonesian Journal of Cancer ChemopreventionStres oksidatif, yang timbul akibat ketidakseimbangan antara produksi spesies oksigen reaktif (ROS) dan pertahanan antioksidan, berkontribusi secara signifikan pada berbagai kondisi patologis, termasuk peradangan, kanker, dan neurodegenerasi. Senyawa alami dengan sifat antioksidan menawarkan potensi terapeutik yang menjanjikan. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki potensi Cucurbitacin IIa dan IIb dalam memodulasi protein regulator stres oksidatif (NOS2, Lipoxygenase, KEAP1, dan Xanthine oxidase) menggunakan pendekatan docking molekuler. Struktur protein target diambil dari Protein Data Bank (RCSB). Geometri ligan dibangun dan dioptimalkan dengan teori fungsi kerapatan. Docking molekuler dilakukan menggunakan AutoDock 1.5.6 dengan protokol docking tervalidasi (RPMS<2 Å). Hasil kami menunjukkan energi ikatan yang menguntungkan untuk kedua senyawa terhadap NOS2 (−9,75 dan −9,57 kcal/mol) serta KEAP1 (−8,52 dan −9,34 kcal/mol), mendekati afinitas ligan asli masing‑masing. Ikatan sedang teramati pada Lipoxygenase (−6,14 dan −5,54 kcal/mol), sedangkan kedua senyawa menunjukkan ketidakcocokan dengan Xanthine oxidase, terbukti oleh energi ikatan yang sangat positif. Interaksi antara Cucurbitacin dengan NOS2, KEAP1, dan Lipoxygenase dimediasi oleh ikatan hidrogen dan hidrofobik. Temuan ini memberikan wawasan mekanistik tentang bioaktivitasnya dan mendukung studi eksperimental lanjutan untuk pengembangan terapeutik pada gangguan terkait stres oksidatif.
Kesimpulannya, analisis docking molekuler mengungkap bahwa Cucurbitacin IIa dan IIb berpotensi sebagai modul protein regulator stres oksidatif utama, khususnya NOS2 dan KEAP1.Interaksi tersebut dapat menjelaskan efek anti‑inflamasi dan protektif cucurbitacin melalui penghambatan produksi radikal nitric oxide serta peningkatan respon anti‑oksidan via jalur Nrf2, sementara ikatan sedang pada Lipoxygenase menambah mekanisme anti‑inflamasi dan ketidaksesuaian dengan Xanthine oxidase menandakan selektivitas jalur.Temuan ini memberikan dasar mekanistik bagi aktivitas biologis cucurbitacin dan membuka peluang untuk studi eksperimental serta pengembangan turunan yang dioptimalkan dalam terapi gangguan terkait stres oksidatif.
Penelitian selanjutnya dapat menguji secara in vitro kemampuan inhibisi enzim NOS2 dan KEAP1 oleh Cucurbitacin IIa serta IIb untuk memvalidasi prediksi docking dan menentukan nilai IC50 masing‑masing. Selanjutnya, dilakukan simulasi dinamika molekuler berjangka panjang serta perhitungan energi bebas pada kompleks ligand‑protein untuk menilai stabilitas ikatan serta pengaruh fleksibilitas protein dan lingkungan pelarut, yang dapat menjelaskan perbedaan afinitas yang teramati. Terakhir, dirancang dan disintesis analog struktural Cucurbitacin dengan modifikasi gugus fungsi yang diarahkan memperbaiki interaksi dengan situs aktif Xanthine oxidase, kemudian dievaluasi aktivitas anti‑oksidan dan toksisitasnya pada model seluler, guna memperluas spektrum terapeutik cucurbitacin. Selain itu, pengujian efek cucurbitacin terhadap produksi nitric oxide dan aktivasi jalur Nrf2 pada sel makrofag dapat memberikan bukti fungsional mengenai mekanisme anti‑inflamasi yang diusulkan. Studi in‑vivo pada model hewan dengan induksi stres oksidatif, misalnya model kolitis atau kerusakan hati, akan memperkuat validitas terapeutik turunan yang dioptimalkan.
| File size | 1.63 MB |
| Pages | 13 |
| DMCA | Report |
Related /
STIKES BHMSTIKES BHM Kesimpulan penelitian ini naringin unggul dalam skor binding energy mentah namun naringenin menjadi kandidat inhibitor InhA yang lebih baik karena mematuhiKesimpulan penelitian ini naringin unggul dalam skor binding energy mentah namun naringenin menjadi kandidat inhibitor InhA yang lebih baik karena mematuhi
SCIENCE TECH INDONESIASCIENCE TECH INDONESIA Iota-carrageenan yang diperoleh dari rumput laut tropis menunjukkan potensi besar sebagai alternatif gelatin pada formulasi kapsul lunak berkat kemampuannyaIota-carrageenan yang diperoleh dari rumput laut tropis menunjukkan potensi besar sebagai alternatif gelatin pada formulasi kapsul lunak berkat kemampuannya
STIKESALFATAHSTIKESALFATAH Formulasi clay mask terdiri dari variasi yaitu F1, F2, F3 dengan perbandingan konsentrasi daun pepaya 7,5%; 5%; 2,5% dan bunga telang 2,5%; 5%; 7,5%. PengujianFormulasi clay mask terdiri dari variasi yaitu F1, F2, F3 dengan perbandingan konsentrasi daun pepaya 7,5%; 5%; 2,5% dan bunga telang 2,5%; 5%; 7,5%. Pengujian
UNSOEDUNSOED Karya ini menunjukkan pemanfaatan limbah cangkang udang yang efisien dan berkelanjutan sebagai sumber karbon untuk aplikasi superkapasitor dan menyorotiKarya ini menunjukkan pemanfaatan limbah cangkang udang yang efisien dan berkelanjutan sebagai sumber karbon untuk aplikasi superkapasitor dan menyoroti
STIKES ISFISTIKES ISFI Mikrokapsul yang diperoleh dengan variasi konsentrasi maltodekstrin berwarna merah muda khas buah buni dengan berat 2,7 g, 3,3 g, 2,3 g, diperoleh nilaiMikrokapsul yang diperoleh dengan variasi konsentrasi maltodekstrin berwarna merah muda khas buah buni dengan berat 2,7 g, 3,3 g, 2,3 g, diperoleh nilai
STIKES ISFISTIKES ISFI Jeruk nipis (Citrus aurantifolia) merupakan salah satu jenis Citrus (jeruk) yang mengandung unsur-unsur senyawa kimia yang memiliki aktivitas sebagai agenJeruk nipis (Citrus aurantifolia) merupakan salah satu jenis Citrus (jeruk) yang mengandung unsur-unsur senyawa kimia yang memiliki aktivitas sebagai agen
STIKES ISFISTIKES ISFI Hasil penelitian menyatakan salep kombinasi ekstrak daun kumpai mahung dan kalsium karbonat memiliki daya antiinflamasi sebesar 14,91% yang lebih besarHasil penelitian menyatakan salep kombinasi ekstrak daun kumpai mahung dan kalsium karbonat memiliki daya antiinflamasi sebesar 14,91% yang lebih besar
STIKES ISFISTIKES ISFI Kadar gula darah yang tinggi adalah manifestasi dari penyakit diabetes mellitus. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efektivitas ekstrakKadar gula darah yang tinggi adalah manifestasi dari penyakit diabetes mellitus. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efektivitas ekstrak
Useful /
STIKES BHSTIKES BH Responden lebih dari setengah (64,8%) dengan mendapatkan burnout perawat baik Di Rumah Sakit Umum Daerah Kab. Ada hubungan gaya kepemimpinan transformasionalResponden lebih dari setengah (64,8%) dengan mendapatkan burnout perawat baik Di Rumah Sakit Umum Daerah Kab. Ada hubungan gaya kepemimpinan transformasional
RCSDEVELOPMENTRCSDEVELOPMENT Kegiatan pemberdayaan masyarakat berjalan sesuai rencana dan berhasil menyampaikan materi seperti yang diharapkan. Peserta menunjukkan pemahaman yang baikKegiatan pemberdayaan masyarakat berjalan sesuai rencana dan berhasil menyampaikan materi seperti yang diharapkan. Peserta menunjukkan pemahaman yang baik
STIKES BHSTIKES BH Dan “Perilaku Hidup Bersih dan Sehat. Hasil: Dari hasil penyaringan literature, diperoleh tiga artikel yang sesuai untuk dianalisis. Ketiga studi tersebutDan “Perilaku Hidup Bersih dan Sehat. Hasil: Dari hasil penyaringan literature, diperoleh tiga artikel yang sesuai untuk dianalisis. Ketiga studi tersebut
STIKES BHSTIKES BH Data dianalisis menggunakan uji Chi-Square dengan confidence interval 95%. Hasil: Sebagian besar ibu baduta stunting memiliki efikasi diri yang rendahData dianalisis menggunakan uji Chi-Square dengan confidence interval 95%. Hasil: Sebagian besar ibu baduta stunting memiliki efikasi diri yang rendah