UNIVERSITAS BTHUNIVERSITAS BTH

Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada: Jurnal Ilmu-ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan FarmasiJurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada: Jurnal Ilmu-ilmu Keperawatan, Analis Kesehatan dan Farmasi

Mycobacterium tuberculosis enoil-ACP reduktase (InhA) adalah target yang menarik untuk pengembangan obat baru terhadap TBC. InhA adalah target pertama obat isoniazid untuk pengobatan infeksi tuberkulosis. Senyawa yang secara langsung bekerja pada InhA, tidak memerlukan aktivasi oleh mikobakteri katalase-peroksidase katG adalah kandidat yang menjanjikan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh strain yang resisten terhadap isoniazid. Baru-baru ini, telah dilakukan studi interaksi antara empat turunan isonicotinohydrazide dengan InhA menggunakan metode molecular docking. Semua senyawa di-docking-an menggunakan aplikasi ArgusLab 4.0.1. Proses docking yang dilakukan dengan memilih metode ArgusDock. Validasi docking dengan nilai Root Mean Square Deviation (RMSD) yang diperoleh 1,9457. Analisis hasil docking menunjukkan bahwa senyawa 2,5-Dimethyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid N-(pyridine-4-carbonyl)-hydrazide (senyawa 4) dapat diprediksi memiliki interaksi yang paling baik daripada senyawa pembanding isoniazid. Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa senyawa (4) memiliki aktivitas penghambatan terhadap reseptor InhA. Hasil uji toksisitas menggunakan program ECOSAR (Ecological Structure Activity Relationships) semua senyawa turunan isonicotinohydrazide memiliki nilai LC50 dan EC50 > 100 mg/ L sehingga termasuk dalam kategori rendah karena > 100 mg/ L.

Berdasarkan hasil docking nilai binding affinity berturut-turut dari senyawa (2), (3) dan (4) adalah -7,4103.-8,1931 kkal/mol lebih rendah dari isoniazid (-7,1034 kkal/mol) yang berarti senyawa tersebut memiliki interaksi yang lebih baik daripada isoniazid.Sedangkan binding affinity senyawa (1) adalah -6,9559 kkal/mol lebih besar dari isoniazid.Hasil uji toksisitas menggunakan program ECOSAR (Ecological Structure Activity Relationships) menunjukkan bahwa senyawa ke-empat turunan isonicotinohydrazide memiliki nilai LC50 dan EC50 > 100 mg/ L sehingga termasuk dalam kategori rendah karena > 100 mg/ L.

Berdasarkan hasil penelitian, saran penelitian lanjutan yang dapat dilakukan adalah sintesis dan uji aktivitas anti tuberkulosis dari turunan isonicotinohydrazide. Selain itu, studi lebih lanjut dapat dilakukan untuk mengeksplorasi potensi modifikasi struktur isoniazid untuk meningkatkan aktivitasnya dan mengurangi resistensi yang ada. Penelitian juga dapat berfokus pada pengembangan senyawa ester yang menunjukkan aktivitas antituberkulosis menarik, serta mengeksplorasi efek penambahan rantai hidrofilik dan hidrofobik/lipofilik pada turunan isoniazid. Dengan demikian, penelitian lanjutan dapat berkontribusi pada pengembangan obat antituberkulosis yang lebih efektif dan mengatasi masalah resistensi.

Read online
File size394.76 KB
Pages7
DMCAReport

Related /

ads-block-test