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Indonesian Journal of Cancer ChemopreventionIndonesian Journal of Cancer Chemoprevention

Cáncer de próstata se caracteriza por la proliferación anormal de células dentro de la glándula prostática, impulsada en parte por la activación del receptor de andrógeno (AR) tras su unión con la testosterona. El AR, por ello, constituye un objetivo terapéutico crítico en la gestión del cáncer de próstata. Boesenbergia rotunda, también conocida como fingerroot o temu kunci en Indonesia, es una planta medicinal ampliamente utilizada en medicina tradicional y se ha reportado que exhibe diversas actividades farmacológicas, incluidas las efectos anticancerígenos. A pesar de estas potentes bioactividades, no se habían realizado estudios moleculares ni de nivel computacional para explorar su interacción con el AR. En este estudio, se investigó el potencial anticancerígeno de dieciocho metabolitos secundarios del rizoma de B. rotunda mediante métodos in silico contra el AR con el fin de identificar nuevas candidatas terapéuticas. Los ligandos de prueba se evaluaron por sus propiedades fisicoquímicas según la regla de Lipinski de cinco, predicciones ADME/Tox, cribado farmacofórico y docking molecular, en comparación con el fármaco de referencia bicalutamida. Entre los compuestos evaluados, boesenbergina A mostró la mayor afinidad de unión al AR, con una energía de unión de –11.89 kcal/mol y una constante de inhibición de 1.92 nM. Lo importante, boesenbergina A interactuó con residuos de aminoácidos, incluido TRP:741, como la bicalutamida, indicando interacciones de unión comparables. Estos hallazgos sugieren que boesenbergina A tiene un gran potencial como compuesto anticancerígeno natural dirigido al AR y merece una investigación adicional como posible agente terapéutico para el cáncer de próstata.

Penelitian peramalan komputasional terhadap metabolit‑metabolit Boesenbergia rotunda terhadap reseptor androgen (AR) mengidentifikasi boesenbergin A sebagai senyawa paling menjanjikan.Senyawa ini memiliki afinitas pengikatan tinggi dengan energi Gibbs –11,89 kcal/mol dan konstanta inhibisi rendah 1,92 nM, serta berinteraksi dengan residu penting TRP‑741 di AR.Temuan ini menunjukkan bahwa boesenbergin A memiliki potensi signifikan sebagai kandidat primer untuk dikembangkan menjadi agen terapeutik oral pada kanker prostat.

Pertama, dilakukan uji in‑vitro terhadap loh‑karsina sel prostat (PC‑3) dan sel prostat normal untuk mengukur potensi toksisitas spesifik boesenbergin A dibandingkan dengan bicalutamida, guna memvalidasi prediksi ADME/Tox dan menilai keamanan seluler. Kedua, studi uji in‑vivo pada model tikus xenograft prostat akan menjelaskan efek terapeutik dan biodistribusi boesenbergin A, termasuk penilaian dosis efektif minimal serta interaksi dengan metabolisme hepatik yang dapat memengaruhi farmakokinetiknya. Ketiga, dirancang eksperimen struktur‑aktivitas (SAR) melalui sintese analog boesenbergin A dengan varian substituen di posisi fenil dan keton untuk meningkatkan afinitas liga‑reseptor dan meminimalkan lipofilisitas tinggi, sehingga mengoptimalkan profil farmakokinetik sekaligus mengurangi potensi akumulasi lemak dan toksisitas potensial pada sistem saraf pusat.

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