Publisher

INABJINABJ

Journal The Indonesian Biomedical JournalThe Indonesian Biomedical Journal Abstract

Latar belakang: Mutasi E6/E7 berkontribusi terhadap varian intratipik HPV18 yang dapat berbeda dalam potensi onkogeniknya. E6 dan E7 menargetkan protein penekan tumor p53 dan pRb, masing-masing, dan degradasi protein tersebut memainkan peran penting dalam karsinogenesis serviks. Namun, prevalensi varian HPV18 E6/E7 pada perempuan Indonesia dengan kanker serviks belum dijelaskan. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengkarakterisasi varian HPV18 pada perempuan Indonesia dengan kanker serviks serta hubungannya dengan protein penekan tumor p53 dan pRb. Metode: Seratus perempuan Indonesia dengan kanker serviks yang telah dibuktikan secara patologis direkrut secara berturut-turut ke dalam penelitian. Reaksi berantai polimerase (PCR) dilakukan untuk mendeteksi DNA onkogen E6 dan E7 HPV18 menggunakan primer spesifik, dan varian ditentukan melalui sekuensing nukleotida. Ekspresi p53 dan pRb dianalisis melalui imunohistokimia menggunakan antibodi spesifik terhadap p53 dan pRb. Hasil: Tingkat kepositifan HPV18 adalah 24%. Tingkat mutasi E6 dan E7 masing-masing adalah 45,4% dan 59,1%. Subjek dengan mutasi E6 memiliki ekspresi p53 dan pRb yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan yang memiliki tipe liar E6 (p<0,05). Subjek dengan mutasi E7 saja memiliki ekspresi pRb yang lebih tinggi (p<0,05). Analisis filogenetik mengungkapkan bahwa 54,5% subjek memiliki urutan genetik yang dekat dengan garis keturunan Asia, khususnya subgaris A1, A4, dan A5. Menariknya, 3 subjek memiliki urutan genetik yang mirip dengan MK813921, urutan yang baru diidentifikasi. Namun, 45,5% subjek memiliki urutan genetik yang berbeda dan tidak terkait dengan urutan referensi yang digunakan dalam penelitian ini. Kesimpulan: Mutasi E6 dan E7 umum terjadi pada perempuan Indonesia dengan kanker serviks akibat HPV18 dan terkait dengan tingkat ekspresi jaringan p53 dan pRb.

Conclusion

Mutasi pada gen E6 dan E7 HPV18 umum ditemukan pada perempuan Indonesia dengan kanker serviks.Mutasi tersebut dikaitkan dengan tingkat ekspresi protein penekan tumor p53 dan pRb di jaringan.Subjek dengan mutasi E6 menunjukkan ekspresi p53 dan pRb yang lebih tinggi, sementara mutasi E7 berhubungan dengan peningkatan ekspresi pRb.

Future Research

Pertama, perlu dilakukan penelitian dengan ukuran sampel yang lebih besar dan pendekatan multinasional untuk memahami keragaman mutasi E6/E7 HPV18 di berbagai etnis di Indonesia, mengingat temuan bahwa hampir setengah dari varian genetik tidak cocok dengan urutan referensi dan mungkin unik secara lokal. Kedua, diperlukan studi kuantitatif seperti ELISA atau RT-PCR untuk mengevaluasi lebih akurat bagaimana mutasi E6/E7 memengaruhi ekspresi protein maupun mRNA dari p53 dan pRb, karena penelitian ini masih menggunakan metode semi-kuantitatif yang terbatas dalam ketepatan. Ketiga, penelitian prospektif diperlukan untuk mengeksplorasi hubungan temporal antara mutasi spesifik pada E6/E7 dengan perilaku klinis kanker serviks, seperti progresi penyakit, metastasis, kekambuhan, atau respons terhadap terapi, sehingga dapat dikembangkan prediksi risiko dan strategi pengobatan berbasis molekuler yang lebih tepat bagi populasi Indonesia.

References

1. HPV18 E6/E7 Mutation and Their Association with The Expression Level of Tumor Suppressor Proteins p53... inabj.org/index.php/ibj/article/view/3400HPV18 E6 E7 Mutation and Their Association with The Expression Level of Tumor Suppressor Proteins p53 inabj index php ibj article view 3400
2. High Whole-Genome Sequence Diversity of Human Papillomavirus Type 18 Isolates. high whole genome sequence... doi.org/10.3390/v10020068High Whole Genome Sequence Diversity of Human Papillomavirus Type 18 Isolates high whole genome sequence doi 10 3390 v10020068
3. Prevalence of Human Papillomavirus Genotypes among African Women with Normal Cervical Cytology and Neoplasia:... journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0122488Prevalence of Human Papillomavirus Genotypes among African Women with Normal Cervical Cytology and Neoplasia journals plos plosone article id 10 1371 journal pone 0122488

Metadata

File size	2.31 MB
Pages	9
DMCA	Report